BIOSOLVE-1 Confirma la Mejora en los Stents Bioabsorbibles liberadores de Paclitaxel
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Se confirma la mejora de un stent liberador de fármacos (SLF) completamente bioabsorbible sobre su predecessor así como sobre los niveles competitivos de fracaso del tratamiento en la lesión diana (TLF) al cabo de 1 año, según los resultados publicados el pasado 9 de marzo de 2013 en The Lancet. El andamiaje metálico, no obstante, sigue arrojando una mayor pérdida tardía de luz que el polemico SLF y que otro stent bioabsorbible que se comercializan en la actualidad.
Los hallazgos del ensayo BIOSOLVE-1 se publicaron, con anterioridad, en EuroPCR 2012 en Paris (Francia).
El ensayo BIOSOLVE-1, dirigido por el Dr. Michael Haude, del Hospital Lukas (Neuss, Alemania) y sus colegas es el primer ensayo prospectivo, no aleatorizado y multicentre jamás realizado en humanos que pone a prueba el DREAMS (Andamiaje de Metal Absorbible liberador de Fármacos; Biotronik, Bülach, Suiza) en 46 pacientes con lesiones aortocoronarias de novo (n = 47). El DREAMS es un andamiaje liberador de paclitaxel fabricado en una aleación de magnesio diseñada para ser completamente absorbida por el cuerpo en un lapso de tiempo de entre 9 y 12 meses, recubierto por ácido poliláctico-coglicólico para controlar la liberación de paclitaxel.
A pesar de la Seguridad, Desciende la Luz
Todos los dispositivos se implantaron con éxito. A los 12 meses, 3 de 43 pacientes a quienes se pudo hacer seguimiento (7%) ya habían experimentado el punto final primario de fracaso del tratamiento en la lesión diana (TLF; muerte cardíaca, IM en el vaso diana o revascularización de la lesión diana-RLD condicionada clínicamente) no observándose caso alguno de muerte cardíaca ni de trombosis del andamiaje. Los episodios incluyeron 2 RLD a los 6 meses y 1 IM perioperatorio del vaso diana durante la angiografía a los 12 meses.
La angiografía reveló una ganancia aguda intersegmental de 1.13 mm inmediatamente después de la intervención. No hubo señal alguna de un posible aumento en el diámetro mínimo de la luz ni de pérdida tardía de la luz transcurridos 6-12 meses, si bien las diferencias fueron irrelevantes a nivel estadístico (tabla 1).
Tabla 1. Fallazgos Angiográficos Medios: Intersegmental
|
Tras la Intervención |
6 Meses |
12 Meses |
Valor P a |
Diámetro Mínimo de la Luz, mm |
2.34 |
1.84 |
1.96 |
0.0001 |
Diámetro de la Estenosis |
15.21% |
29.02% |
25.31% |
< 0.0001 |
Restenosis Binaria |
– |
19% |
9% |
NS |
Pérdida Tardía de la Luz, mm |
– |
0.52 |
0.39 |
NS |
a Tras la intervención frente al cabo de 12 meses.
Los datos seriados de la ecografía intravascular (IVUS) estuvieron disponibles para solo 21 pacientes debido al diseño del estudio y a la inconsistente retirada. Los hallazgos IVUS revelaron un descenso gradual en el área del andamiaje junto a un aumento en la hiperplasia neointimal de tal forma que el área de la luz descendió con el paso del tiempo (tabla 2).
Tabla 2. Hallazgos IVUS Medios Emparejados por Escala de Gris: Por Lesión
|
Tras la Intervención |
6 Meses |
12 Meses |
Valor P a |
Área del Andamiaje, mm2 |
7.29 |
6.49 |
6.40 |
0.0218 |
Área de la Hiperplasia Neointimal, mm2 |
0 |
0.30 |
0.40 |
< 0.0001 |
Área Media de la Luz, mm2 |
7.31 |
6.19 |
6.02 |
0.0008 |
Área Mínima de la Luz, mm2 |
6.36 |
4.69 |
4.42 |
< 0.0001 |
a Tras la intervención frente al cabo de 12 meses.
Según el estudio, el DREAMS ofrece sobre una mejora su predecesor, un stent absorbible de metal desnudo (SMD) de magnesio procedente del ensayo PROGRESS-AMS, que revela índices competitivos de TLF comparado con los SLF contemporáneos y con un stent bioabsorbible liberador de everolimus (ABSORB BVS; Abbott Vascular, Santa Clara, CA). “No obstante, el DREAMS no se corresponde con los excelentes resultados de pérdida tardía de la luz de estos otros dispositivos,” aseguran el Dr. Haude y sus colegas.
La Idea sigue siendo Interesante
Aunque los resultados angiográficos a largo plazo del DREAMS podría no ser igual de buenos que los de sus competidores, la idea de un andamiaje metálico absorbible sigue siendo interesante.
El Dr. Juán F. Granada, del Centro de Investigación Skirkball de la CRF (Orangeburg, NY), dijo a TCTMD en una entrevista telefónica que una de las limitación de los “andamiajes bioreabsorbibles basados en polímeros es que necesitan una estructura de filamentos relativamente gruesa para poder mantener la arquitectura y fortaleza mecánica que tienen los metales. Lo que hace que esta idea sea intrigante es que podemos tener la biomecánica de un andamiaje metálico junto a una completa reabsorción con el paso del tiempo.”
En comunicación por e-mail con TCTMD, el Dr. David E. Kandzari, del Instituto del Corazón de Piedmont (Atlanta, GA), también advirtió que “las plataformas metálicas podrían tener una ventaja especial derivada tanto de su integridad estructural como de su capacidad de expandirse más allá del tamaño nominal sin comprometer las propiedades del andamiaje estructural.”
Los autores del estudio también señalaron el alto índice de aposición del filamento del DREAMS como una evidencia de la “adaptatividad” del dispositivo. Aunque los datos de la tomografía seriada de coherencia óptica solo estuvieron disponibles para 7 pacientes, la aposición del filamento pasó de estar en torno al 95.9% tras la intervención hasta el 97.2% al cabo de 6 meses y al 99.8% al cabo de 12 meses.
El DREAMS II Augura Cambios
Ambos Dres., Granada y Kandzari sugirieron que, en parte, la razón por la que hubo una mayor pérdida tardía de la luz en el BIOSOLVE-I podría haberse debido a la elección de paclitaxel en detrimento de un derivado de limus más efectivo para el fármaco antiproliferativo.
El Dr. Granada también destacó que, con el DREAMS, la absorción del ácido poliláctico-coglicólico (el polímero utilizado para liberar el paclitaxel) sobreviene después de que se absorba el paclitaxel transcurridos los primeros 3 meses. “Cuando liberamos el fármaco antes de la absorción del polímero,” dijo, “podríamos tener un efecto proinflamatorio inducido por el proceso de reabsorción asociado al polímero.”
En entrevista telefónica con TCTMD, el Dr. Haude dijo que tanto el fármaco antiproliferativo como el polímero se cambiarán por el stent DREAMS II.
El DREAMS II está fabricado de un recubrimiento de polímero de ácido poli-l-láctico y sirolimus como el fármaco antiproliferativo, y promete cambios en la arquitectura, composición y grosor del filamento. El BIOSOLVE-2, el estudio que evaluará el DREAMS II, debería de empezar durante la segunda mitad de este año, dijo el Dr. Haude. Los datos de seguridad y eficacia al cabo de 1 año deberían de estar disponibles en 2015, con el objetivo de conseguir la aprobación de la UE a finales de dicho año.
¿La Pérdida Tardía No es el Factor Principal?
"La pérdida tardía de la luz en andamiajes absorbibles," dijo el Dr. Haude, “ya no es, en mi opinion, el parámetro a elegir.” Como esta tecnología es mucho más activa a nivel biológico, el avance podría ser distinto de lo ya visto con SLF permanentes, dijo.
El Dr. Haude subrayó que “el paciente no se preocupa de la pérdia tardía de la luz,” sino de los resultados clínicos.
El Dr. Kandzari estuvo de acuerdo en que, al final, aunque podría haber un remodelado positivo, la pérdida tardía de la luz es un factor importante a tener en cuenta. “Hablemos de tecnología permanente o bioabsorbible, el desarrollo de la hiperplasia neointimal tendrá, en mi opinion, algún efecto,” advirtió.
Según el Dr. Haude, el grupo de investigación presentará los datos de 2 años extraidos del BIOSOLVE-1 en EuroPCR 2013, celebrado en Paris. Se ha programado, además, un seguimiento por espacio de 3 años. Como el DREAMS se reabsorbe rápidamente, concluyó, los resultados al cabo de 3 años deberían de darnos el “escenario último” a este respecto.
Fuente:
Haude M, Erbel R, Erne P, et al. Safety and performance of the drug-eluting absorbable metal scaffold (DREAMS) in patients with de-novo coronary lesions: 12 month results of the prospective, multicentre, first-in-man BIOSOLVE-I trial. Lancet. 2013;381;836-844.
Declaraciones:
- El BIOSOLVE-I está financiado por Biotronik.
- El Dr. Haude dijo haber recibido una subvención para su investigación y honorarios como consultor de Biotronik.
- El Dr. Granada asegura que el Centro de Investigación Skirball de la CRF ha recibido subvenciones de varias compañías fabricantes de dispositivos que están trabajando, activamente, en el campo de los andamiajes vasculares bioreabsorbibles.
- El Dr. Kandzari dijo haber sido consultor de Micell Technologies, que está desarrollando un andamiaje bioabsorbible basado en polímeros y haber recibido honorarios como consultor de una beca de investigación de Boston Scientific y Medtronic.
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