El Antidiabético Aleglitazar No Logra Reducir los Resultados Isquémicos de Diabéticos con SCA de Reciente Aparición
Descargar las Claves de este artículo (PDF & PPT para Suscriptores Gold)
En pacientes con diabetes tipo 2 y un cuadro reciente de síndrome coronario agudo (SCA), la incorporación del agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (RAPP), aleglitazar, al tratamiento estándar no reduce el riesgo de muerte cardiovascular ni ningún otro resultado isquémico, según un estudio presentado el pasado 30 de marzo de 2014, en las Sesiones Científicas/i2 organizadas en Washington DC por el Colegio Americano de Cardiología y publicadas en Internet previo a su edición impresa en el Journal of the American Medical Association.
Para el ensayo AleCardio, realizado en 720 hospitales de 26 países, entre febrero de 2010 y mayo de 2012, el Dr. A. Michael Lincoff, de Cleveland Clinic (Cleveland, OH), y sus colegas aleatorizaron a 7.226 pacientes con diabetes tipo 2 y un cuadro reciente de SCA (el 76% IM) a recibir tratamiento estándar más placebo (n = 3.610) o aleglitazar (150 μg/día; n = 3.616).
El ensayo se finalizó en junio de 2013 en respuesta a un mayor porcentaje de episodios adversos específicos registrados en el grupo que recibió aleglitazar. El seguimiento medio fue de 104 semanas. Más pacientes del grupo que recibió aleglitazar que del que recibió placebo interrumpieron el fármaco del estudio prematuramente (29.3% frente al 25.3%).
No se Observa Eficacia
La ocurrencia del punto final de eficacia primario (compuesto de muerte cardiovascular, IM no fatal o ACV no fatales) fue similar entre uno y otro grupo, no revelando aleglitazar efecto detectable alguno en los índices de cualquier componente individual del punto final primario ni en cualquiera de los puntos finales secundarios. No obstante, aleglitazar se asoció a descensos en las hospitalizaciones tanto para la angina inestable como para las revascularizaciones no programadas (tabla 1).
Tabla 1. Puntos Finales de Eficacia
|
Aleglitazar |
Placebo |
CRI |
Valor P |
Punto Final de Eficacia Primario |
9.5%
|
10.0% |
0.96 (0.83-1.11) |
0.57 |
Hospitalizaciones por cuadros de Angina Inestable |
3.3% |
4.3% |
0.75 (0.59-0.96) |
0.02 |
Revascularizaciones No Programadas |
11.0% |
13.8% |
0.79 (0.69-0.90) |
< 0.001 |
Abreviaturas: CRI: cociente de riesgos instantáneos.
Comparado con el placebo, aleglitazar redujo los niveles de hemoglobina glicosilada y más pacientes alcanzaron un nivel de hemoglobina glicosilada < 7% (ambos P < 0.001). Además, la necesidad de iniciar el tratamiento permanente con insulina fue menor con aleglitazar que con el placebo (P = 0.02).
Los pacientes a tratamiento con aleglitazar también experimentaron mayores subidas de sus niveles de colesterol LAD con respecto a los valores basales que los pacientes que recibieron placebo, así como un mayor impacto en los niveles de triglicéridos, que descendieron en un 23.9% con aleglitazar y aumentaron en un 10.9% con el placebo (ambos P < 0.001).
El grupo que recibió aleglitazar presentaba más hemorragias gastrointestinales, disfunción renal y episodios hipoglucémicos que el grupo que recibió placebo, observándose ciertas tendencias hacia mayores índices de fracturas óseas y rehospitalizaciones por cuadros de insuficiencia cardíaca (tabla 2).
Tabla 2. Puntos Finales de Seguridad
|
Aleglitazar |
Placebo |
CRI |
Valor P |
Fracturas Óseas |
2.3% |
1.8% |
1.30 (0.94-1.80) |
0.11 |
Hemorragias Gastrointestinales |
2.4% |
1.7% |
1.44 (1.03-2.00) |
0.03 |
Disfunción Renal |
7.4% |
2.7% |
2.85 (2.25-3.60 |
< 0.001 |
Rehospitalizaciones por Insuficiencia Cardíaca |
3.4% |
2.8% |
1.22 (0.94-1.59) |
0.14 |
Episodios Hipoglucémicos |
17% |
11% |
1.60 (1.41-1.82) |
< 0.001 |
Abreviaturas: CRI: cociente de riesgos instantáneos
“El único episodio adverso no previsto fueron las hemorragias gastrointestinales, no siendo ninguna de las señales de seguridad preocupantes,” según dijo el Dr. Lincoff en un comunicado de prensa. “El problema fue la futilidad de la superioridad cardiovascular.”
¿El Final del Camino?
Aleglitazar e un agonista doble de los subtipos RAPP-α y RAPP –γ. En los ensayos fase 2 SYNCHRONY y AleNephro, aleglitazar redujo notablemente los niveles de hemoglobina glicosilada, de triglicéridos y de colesterol LBD y aumentó los de colesterol LAD.
El Dr. Lincoff dijo que el estudio “pone de manifiesto la dificultad existente a la hora de predecir resultados cardiovasculares utilizando puntos finales metabólicos, en especial, con fármacos que afectan un espectro complejo de rutas y activadores de múltiples genes.”
“Este estudio bien podría marcar el final de este tipo de fármacos probado clínicamente,” concluyó.
Detalles del Estudio:
En el 90% de los pacientes inscritos en quienes se estableció un diagnóstico de diabetes previo a la hospitalización índice, el tiempo medio transcurrido entre el diagnósticos y la entrada en el estudio fue de 8.6 años.
Fuente:
Lincoff AM, Tardif J-C, Schwartz GG, et al. Effect of aleglitazar on cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus: the AleCardio randomized clinical trial. JAMA. 2014;Epub ahead of print.
Declaraciones:
- Este ensayo está esponsorizado por Hoffmann-La Roche.
- El Dr. Lincoff dijo haber recibido subvenciones para su investigación de AstraZeneca, CSL Laboratories, Eli Lilly, Regado, Roche, Takeda y Vivus, a través de su centro.
Artículos Relacionados:
L.A. McKeown is a Senior Medical Journalist for TCTMD, the Section Editor of CV Team Forum, and Senior Medical…
Read Full Bio
Comments