El Documento MVARC Fija el Escenario para la Investigación Terapéutica de la Válvula Mitral
Un grupo de 44
expertos internacionales de numerosas especialidades ha publicado un
documento-guía para facilitar y estandarizar el estudio de tratamientos
transcatéter de la válvula mitral (VM), sobre todo los que actúan sobre la
regurgitación mitral (RM).
El Mensaje Adoptar las recomendaciones MVARC “ayudará a evitar futuros problemas con el diseño del estudio que puedan influir, negativamente, en la capacidad de analizar los datos” y a abordar los obstáculos que haya hasta la aprobación del dispositivo, tal y como aseguran representantes de la FDA en un editorial. |
En dos informes, por separado, que se publicarán el próximo 21 de julio de 2015 en el número del Journal of the American College of Cardiology, miembros de Consorcio para la Investigación Académica de la Válvula Mitral (MVARC) indagan en el diseño de los ensayos clínicos y ofrecen definiciones de consenso para establecer una cierta consistencia en los distintos estudios.
“Pensamos que teníamos que ir más allá de lo que se había hecho en las reuniones del Consorcio de Investigación Académica,” dijo uno de los coautores, Dr. Gregg W. Stone, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Columbia (Nueva York, NY), a TCTMD en entrevista telefónica,
Aunque la atención se centra en la RM, “cualquiera de los principios de este documento podría, también, aplicarse a otras patologías de la VM, incluido el tratamiento de la estenosis mitral, bioprótesis mitrales degeneradas y valvuloplastias quirúrgicas fallidas,” aseguran el Dr. Stone y sus colegas.
En la actualidad, solo hay un sistema transcatéter aprobado para el tratamiento de la enfermedad de la VM, MitraClip (Abbott Vascular). No obstante, el EVEREST II, el ensayo utilizado para evaluar dicho dispositivo, así como la aparición de docenas de otros productos en fase de investigación “ha expuesto las complejidades inherentes a evaluar, adecuadamente, los tratamientos de la VM, sobre todo con respecto a las poblaciones del estudio y grupos de control apropiados, a los fármacos de base e intervenciones, los puntos finales de eficacia y seguridad, problemas relacionados con la curva de aprendizaje, análisis de cohortes y cuestiones estadísticas,” aseguran, añadiendo que una de las principales limitaciones de anteriores investigaciones ha sido la falta de definiciones estandarizadas.
Además, en el reino de los trastornos valvulares, la RM plantea retos que la estenosis aórtica no plantea, según el Dr. Stone y sus colegas.
“Comparado con la estenosis aórtica calcificada, una enfermedad relativamente simple con etiologías limitadas y una patofisiología clara,” explican, “la RM es una entidad más problemática debido a la mayor complejidad de la estructura de la VM y a las numerosas lesiones y mecanismos que podrían hacerla fracasar.”
El tratamiento de la RM, por lo tanto, precisa de un abordaje multidisciplinar, que se ejemplifica por la inclusión de especialistas de campos como la cardiología general e intervencionista, la insuficiencia cardíaca, los trastornos valvulares, la obtención de imágenes, la cirugía cardíaca, los ensayos clínicos y las estadísticas a la hora de crear un documento de consenso de dos pares, con opiniones de representantes de la FDA.
La 1ª parte se centra en la patofisiología y pronóstico de la RM y en el diseño de los ensayos clínicos; la 2ª parte ofrece definiciones detalladas de puntos finales relevantes, incluida la muerte, la hospitalización, los episodios neurológicos, las hemorragias y otros tantos.
“La adopción de estas recomendaciones posibilitará la consistencia y solidez en las evaluaciones comparativas y de eficacia de los nuevos dispositivos y abordajes en el manejo de la RM,” aseguran los autores. “Estos principios podrían ser útiles para la valoración regulatoria de los nuevos dispositivos VM transcatéter, así como para la monitorización de resultados locales y regionales y para guiar iniciativas encaminadas a la mejora de la calidad.”
Además, según el Dr. Stone, las 2 partes del documento serán valiosas para el médico en ejercicio fuera del terreno de la pura investigación.
“Creo que si el médico se molesta en leer estos documentos, entenderá mucho mejor la patofisiología y abordaje de la regurgitación mitral, el actual estándar de cuidados, tratamientos y pronóstico así como las opciones disponibles para sus pacientes hoy y mañana,” asegura.
Cabe destacar que el comité reconoce que el tratamiento de la VM es un campo “muy dinámico y en franca evolución” y anticipa que las recomendaciones propuestas vendrán seguidas de revisiones regulares.
El Punto de Vista de la FDA
El documento de consenso “ofrece importantes sugerencias para el diseño y puntos finales de los ensayos clínicos con la intención de avalar las aplicaciones de aprobaciones precomercialización,” tal y como aseguran los Dres. John C. Laschinger, Nicole G. Ibrahim y Bram D. Zuckerman, del Centro de Dispositivos y Salud Radiológica de la FDA (Silver Spring, MD), en el editorial acompañante.
“La adopción apropiada de un marco común de definiciones y recomendaciones para el diseño del estudio avanzadas en estos documentos ayudará a evitar futuros problemas con el diseño del ensayo que influyan negativamente en la capacidad de analizar los datos,” añaden. “La incapacidad a la hora de identificar y clasificar las poblaciones de estudio apropiadas o a la hora de definir y utilizar los puntos finales compuestos o individuales que son adecuados para dar una cierta garantía razonable de seguridad o eficacia pueden ser obstáculos para la aprobación del dispositivo. El documento MVARC es un intento por abordar estas cuestiones proactivamente.”
Aseguran que estas recomendaciones son especialmente útiles a medida que más y más dispositivos para la reparación y sustitución de la válvula mitral van entrando en las primeras fases de desarrollo.
“Esperamos que la publicación del documento MVARC anime a espónsores e investigadores a que tengan un primer contacto con la FDA,” concluyen. “Para que este campo acance a un ritmo óptimo en EE.UU., es esencial que la FDA, los espónsores y los investigadores sigan colaborando codo con codo para desarrollar datos clínicos y no clínicos de calidad que, en última instancia, den como resultado dispositivos beneficiosos para los pacientes.”
Advirtiendo que EE.UU. ya no está a la cabeza del mundo en la comercialización de nuevas tecnologías, el Dr. Clifford J. Kavinsky, de la Facultad de Medicina de la Universidad Rush (Chicago, IL), dijo a TCTMD en entrevista telefónica que este documento de consenso ayudará a limar el proceso de intentar que un tratamiento transcatéter de la VM consiga ser aprobado.
“Ofrece una visión uniforme de la válvula mitral y establece los puntos de referencia para llevar a cabo la investigación clínica de una forma que pueda ser aprobada por la FDA para que, cuando estos ensayos se culminen, sean rápidamente, acogidos por la FDA, y, por lo tanto, aprobados y hechos públicos,” concluyó el Dr. Kavinsky, portavoz de la Sociedad para el Estudio de las Angiografías e Intervenciones Cardiovasculares (SCAI). “Creo que es importantísimo que demos el siguiente salto, un salto que ahora nos lleva a la válvula mitral.”
Nota: El Dr. Stone y otros tantos participantes del MVARC responsables de la redacción de los dos documentos son profesores universitarios miembros de la Fundación para la Investigación Cardiovascular (CRF), que dirige y opera la plataforma digital TCTMD.
Fuentes:
1. Stone GW,
Vahanian AS, Adams DH, et al. Clinical trial design principles and endpoint
definitions for transcatheter mitral valve repair and replacement: part 1:
clinical trial design principles: a consensus document from the Mitral Valve
Academic Research Consortium. J Am Coll
Cardiol. 2015;66:278-307.
2. Stone GW,
Adams DH, Abraham WT, et al. Clinical trial design principles and endpoint
definitions for transcatheter mitral valve repair and replacement: part 2:
endpoint definitions: a consensus document from the Mitral Valve Academic
Research Consortium. J Am Coll Cardiol.
2015;66:308-321.
3. Laschinger
JC, Ibrahim NG, Zuckerman BD. Mitral Valve Academic Research Consortium
consensus report: the US Food and Drug Administration perspective [editorial]. J Am Coll Cardiol. 2015;66:322-323.
Declaraciones:
- La iniciativa MVARC está financiada por subvenciones ilimitadas de Abbott Vascular, Boston Scientific, Cardiac Dimensions, Cordis, Edwards Lifesciences, Guided Delivery Systems, Medtronic, Mitralign y Valtech.
- El Dr. Stone dijo ser consultor de varias compañías farmacéuticas y fabricantes de dispositivos y tener participaciones accionariales en la familia de fondos Biostar y MedFocus, Caliber, Guided Delivery Systems, MiCardia y Vascular Nanotransfer Technologies.
- Los Dres. Laschinger, Ibrahim, Zuckerman y Kavinsky no declararon conflicto de interés alguno.
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Todd Neale is the Associate News Editor for TCTMD and a Senior Medical Journalist. He got his start in journalism at …
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