El Tratamiento con Células Madre Cardíacas es Seguro y Podría Regenerar el Tejido Cardíaco

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Según un estudio de prueba de concepto publicado en Internet el pasado 13 de febrero de 2012 previo a su edición impresa en Lancet, los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (IM) pueden someterse tranquilamente a un tratamiento con células madre autólogas procedentes de biopsia endomiocárdica. Lo que sorprende, más si cabe, es que los investigadores aseguran que el tratamiento confirma “aumentos sin precedentes” en miocardios viables, sugestivo de que se está produciendo regeneración.

En el ensayo de dos centros CADUCEUS (Células Madre Autólogas Derivadas de Cardioesfera para Revertir la Disfunción ventricUlar), el Dr. Eduardo Marbán, del Instituto del Corazón del Cedars-Sinaí en Los Ángeles, California, y sus colegas inscribieron a 25 pacientes 2-4 semanas de haber sufrido un IM. Todos tenían una fracción de eyección ventricular izquierda reducida (LVEF) entre el 25% y el 45% (media de 39%); la disfunción del ventrículo izquierdo (VI) era de carácter moderado aunque, por lo general, presintomática. Los sujetos fueron aleatroizados en proporción 2:1 para ser sometidos a un tratamiento de células derivadas de cardioesfera (n = 17) o tratamiento estándar (n = 8). Antes de la terapia, todos fueron sometidos a imágenes por resonancia magnética (IRM).

Los pacientes que recibieron el tratamiento con células fueron sometidos a biopsia endomiocárdica, que dio como resultado una masa tisular media al principio de 276 mg. Unos 65 días después del IM, las muestras de tejidos se usaron para fabricar dosis suficientes de células madre cardíacas para el tratamiento (4 pacientes recibieron 12,5 millones de células, 1 recibió 17,3 millones, y 12 recibieron 25 millones). Las células se infundieron a través de un catéter alambre-guía mediante angioplastia, inflando el balón en el segmento con el stent de la arteria relacionada con el infarto.

Signos de Eficacia

No hubo complicación alguna 24 horas después de la biopsia o la infusión de las células. Hubo graves efectos secundarios en 5 pacientes (1 tratamiento con células y 1 control; P = 1,00) a los 6 meses y en otros 2 pacientes sometidos a tratamiento con células a los 12 meses. Entre ellos, sólo 1 se consideró que posiblemente fuese secundario al tratamiento: un IM con una curva no Q que tuvo lugar 7 meses después de que un paciente recibiese 25 millones de células madre. No hubo ninguna muerte, tumores cardíacos así como tampoco efectos secundarios cardíacos graves (definidos como el compuesto de muerte y admisión hospitalaria por insuficiencia cardíaca o IM recurrente no fatal) a los 6 meses de seguimiento.

Los análisis de las IRM revelaron que en los pacientes que recibieron células madre el tamaño de la cicatriz era menor (definido como masa de la cicatriz normalizada por la masa del VI total) que en los grupos de control, al cabo de 6 y 12 meses (gráfico 1).

Gráfico 1. Análisis de IRM: Cambios en el Tamaño de la Cicatriz con respecto a Valores Basales

Comparados con los controles, los pacientes que recibieron células tuvieron mayores descensos en la masa de la cicatriz (P = 0.001), aumentos en la masa del corazón viable (P = 0,01) así como en la contractibilidad regional (P = 0,02) y mejoras en el engrosamiento de la pared sistólica (P = 0,015) desde los valores basales hasta 6 meses después del tratamiento. En particular, la masa media de la cicatriz se redujo en un 28% a los 6 meses y en un 42% a los 12 meses en el grupo tratado con células.

Los indicadores funcionales, entre ellos el volumen diastólico final, el volumen sistólico final, y la  LVEF no difirieron entre los dos grupos. No obstante, los pacientes tratados con células madre aumentaron en casi 11,4 metros en la prueba de 6 minutos marcha a los 6 meses y en 33,0 metros a los 12 meses y los controles mejoraron en 13,1 metros pero perdieron 9.6 metros a los 6 y 12 meses, respectivamente. El consumo de oxígeno máximo aumentó en 2,6 mL/kg/min en el grupo tratado con células a los 6 meses, manteniéndose estable en los controles.

CADUCEUS frente a SCIPIO

En entrevista telefónica concedida a TCTMD, el coautor, el Dr. Raj R. Makkar, del Instituto del Corazón del Cedars-Sinaí explicó que mientras CADUCEUS y otro reciente ensayo, el SCIPIO (Infusión con Células Madre en Pacientes con Cardiomiopatía Isquémica), utilizan células cardíacas, su metodología es distinta. En el SCIPIO, las muestras de tejido se obtuvieron durante el bypass aortocoronario con injerto (CABG), mientras que en el CADUCEUS, las biopsias se realizaron mediante un catéter bajo anestesia local.

“La intervención dura unos 15 minutos,” aseguró el Dr. Makkar a TCTMD. “Los pacientes podrían literalmente irse a cada en 2 ó 3 horas.”

SCIPIO, publicado en  Lancet en noviembre de 2011, descubrió que la infusión intracoronaria de células madre cardíacas autólogas mejora de forma segura la función sistólica del VI y reduce el tamaño del infarto en pacientes que padecen insuficiencia cardíaca tras haber sufrido un IM.

En un editorial que acompaña al artículo sobre el CADUCEUS, los Dres. Chung-Wah Siu, y Hung-Fat Tse, ambos de la Universidad de Hong Kong en Hong Kong, China, también hicieron una comparativa de ambos estudios.

“En el ensayo CADUCEUS, la evaluación detallada de la estructura cardiaca mediante IRM arrojó pruebas sorprendentes de regeneración cardiaca tras el tratamiento con células derivadas de cardioesfera,” aseguraron, y añadieron, “Junto con los datos del ensayo SCIPIO, en el que se usaron células c-kit positivas, los resultados del CADUCEUS confirman que una población distinta de células progenitoras procedentes de un corazón humano adulto (células derivadas de cardioesferas) puede reducir la cicatriz del infarto en pacientes que han sufrido, recientemente, un infarto de miocardio.

“Aunque no se pueden hacer comparaciones directas entre la eficacia terapéutica relativa de las células c-kit positivas y las células derivadas de cardioesferas debido a los diferentes diseños de los estudiosas así como a las poblaciones de pacientes, el grado de descenso del tamaño del infarto relativo de ambos ensayos no es muy distinto y parece mejorar con el seguimiento.”

Fabricando Dosis Suficiente

El Dr. Warren Sherman, del Centro Médico de la Universidad de Columbia en la Ciudad de Nueva York dijo a TCTMD que el ensayo CADUCEUS ofrece “importantes pruebas de que las células se pueden generar a partir de biopsias y [utilizarse] de forma segura en una población  aguda.”

No obstante, subrayó que el método podría verse obstaculizado por el tiempo que se tarda en generar dosis suficientes de células.

“La capacidad de aumentar el número total de células no es tan alta como en otras preparados autólogos, al menos los más frecuentes y desde luego no es comparable a las células [alogénicas]. En esta técnica, dado que se inició con un pequeño trozo de tejido, las críticas han surgido y probablemente seguirán surgiendo porqque no se puede simplemente subir tan rápido, especialmente en el modelo de lesiones agudas donde se cree, al menos con otras poblaciones de células, que cuanto antes…mejor,” dijo el Dr. Sherman.

El Dr. Makkar dijo que los investigadores ahora están explorando no sólo un ensayo fase II/III sobre células autólogas sino también la idea de una alternativa alogénica. “Hablamos de un [preparado] que estará listo para su comercialización. Podría eliminar la posibilidad de fracasos logísticos y de fabricación y ser una alternativa viable para las [células autólogas derivadas de cardioesferas].”

Según ClinicalTrials.gov la empresa Capricor está patrocinando el ALLSTAR, un ensayo fase II que aleatorizará a pacientes 12 semanas después de haber sufrido un IM para que reciban células alogénicas derivadas de cardioesferas o placebo.

Incluso en su forma actual, el Dr. Sherman dijo que el tratamiento podría demostrar ser útil a una importante población de pacientesl. “Personas que se someten a PCI y después, 2-4 semanas empiezan a mostrar signos de [problemas].”

Fuentes:

1. Makkar RR, Smith RR, Cheng K, et al. Intracoronary cardiosphere-derived cells for heart regeneration after myocardial infarction (CADUCEUS): A prospective, randomised phase 1 trial. Lancet. 2012;Epub ahead of print.
2. Siu C-W, Tse H-F. Cardiac regeneration: Messages from CADUCEUS [comment]. Lancet. 2012;Epub ahead of print.

Declaraciones:

• El Dr. Marbán asegura ser fundador y accionista de Capricor. 
• Los Dres. Makkar, Sherman, Siu, y Tse no declararon conflicto de interés económico alguno. 

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