Es MAGIC: La terapia con célula reduce los MACE a largo plazo en los pacientes con IM
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La terapia con célula con células madre de sangre periférica movilizadas por el factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG) reduce los resultados clínicos adversos a largo plazo en pacientes con infarto de miocardio (IM) que fueron tratados con stents liberadores de fármacos (DES). Los resultados en cinco años del estudio MAGIC Cell-3-DES aleatorizado se publicaron en Internet el pasado 17 de agosto de 2012, antes de imprimirse en el European Heart Journal.
Para el estudio MAGIC Cell-3-DES original, el Doctor en Medicina Hyo-Soo Kim, del Hospital de la Universidad Nacional de Seúl (Seúl, Corea del Sur), y sus colegas aleatorizaron a pacientes tratados con DES por IM agudo o no agudo (aleatorizados dentro o después de 14 días del debut) en un grupo de infusión de célula (n = 79) o en un grupo de control (n = 84). En el grupo de infusión de célula, las células madre se movilizaron con inyecciones subcutáneas diarias de FECG en dosis de 10 µg/kg durante 3 días consecutivos. Luego se colectaron las células madre de sangre periférica y se infundieron selectivamente en el miocardio infartado a través de un catéter de balón sobre el alambre-guía en dosis de 1 a 2 x 109 células mononucleares por paciente para lograr la dosis de célula mínima diana de 7 x 106 células CD34+ .
Los nuevos resultados incorporan a pacientes cuyos hallazgos a corto plazo se describieron previamente (n = 102) y 61 pacientes adicionales de una fase de extensión del MAGIC Cell-3-DES.
Las características basales eran similares entre los grupos de infusión de célula y de control. En 6 meses, el grupo de infusión de célula mostró mejoría de la LVEF comparado con la basal (50.6% al 53.4%; P = 0.044); estos resultados se mantuvieron a los 2 años (50.6% al 54.1%; P = 0.045). El grupo de control no mostró ninguna ganancia en la función ventricular con respecto a la basal en ninguno de los dos momentos. Sin embargo, en cuanto al cambio absoluto de LVEF, no hubo ninguna diferencia entre los 2 grupos en 6 o 24 meses (Tabla 1).
Tabla 1. Cambio en la LVEF vs. basal
|
Infusión de célula |
Control |
Valor P |
6 Meses |
2.5% |
1.6% |
0.666 |
2 años |
2.9% |
1.7% |
0.571 |
En el seguimiento a los 5 años, el punto final primario de la MACE (muerte cardíaca, IM, TVR, u hospitalización por paro cardíaco o isquemia) fue menos frecuente en el grupo de infusión de célula, debido principalmente a una reducción de la TVR (Tabla 2).
Tabla 2. Resultados clínicos en el seguimiento a los 5 años
|
Infusión de célula |
Control |
Valor P |
MACE |
22.8% |
39.3% |
0.015 |
Muerte cardíaca |
1% |
5% |
0.193 |
IM |
1% |
1% |
– |
Muerte cardíaca e IM |
2.5% |
6.0% |
0.279 |
Hospitalización debido a insuficiencia cardíaca |
3% |
6% |
0.263 |
TVR |
17.7% |
33.3% |
0.014 |
La capacidad de la terapia con célula madre de reducir el punto final primario fue más evidente a los 5 años en diabéticos (16.7% vs. 58.3%; P = 0.006) que en los no diabéticos (24.6% vs. 31.7%; P = 0.311) de manera que existía una interacción significativa entre la terapia con célula madre y la diabetes para la MACE (interacción P = 0.035).
No hubo ninguna reacción adversa grave relacionada con la administración de FECG y ninguna reacción adversa grave relacionada con el procedimiento durante la infusión de célula.
“Aunque este estudio no estuvo dotado de las herramientas necesarias para evaluar los efectos de la terapia [de célula madre de sangre periférica] en los resultados clínicos, sugirió que la terapia [de célula madre] tiene potencial para reducir los episodios cardiovasculares con respecto al control, lo que fue persistente durante el seguimiento a los 5 años,” concluyeron los investigadores, señalando además que esto ocurrió a pesar de que “la mejoría de la LVEF no fue tan grande.”
La LVEF no es un buen sustituto
Los investigadores plantean que simplemente la LVEF podría no ser un buen sustituto para evaluar la eficacia de la terapia con célula madre en pacientes con IM, sobre todo aquellos “con función sistólica del VI conservada.”
Los mecanismos propuestos por los que la terapia con célula madre podría reducir los resultados cardiovasculares a largo plazo incluyen la protección contra la remodelación del VI, la reducción del tamaño del infarto (evidente a los 6 meses de seguimiento), y rendimiento sistólico del miocardio mejorado, señalaron el Dr. Kim y sus colegas. Otros posibles modos de acción incluyen la angiogénesis, perfusión del miocardio mejorada, y efectos de protección vascular.
En una entrevista telefónica con TCTMD, el Dr. Warren Sherman, del Centro Médico de la Universidad de Columbia de Nueva York, dijo que los resultados eran “muy alentadores,” y planteó que “desde el punto de vista de la seguridad, no es un problema, y desde el punto de vista de la eficacia [de FECG] en combinación con la infusión intracoronaria, pienso que es una estrategia viable.”
Coincidió con el Dr. Kim y sus colegas en que la LVEF no debería considerarse un sustituto para los resultados clínicos. “No es tan predictivo como podría esperarse basado en la opinión anterior en esta población,” dijo el Dr. Sherman. “Por tanto, no es sorprendente que pequeños cambios o incluso ningún cambio tenga un [pequeño] impacto en los efectos clínicos.”
‘Culpable por asociación’
De hecho, el presente estudio “justifica que no se mire la fracción de eyección como punto final primario en absoluto,” añadió el Dr. Sherman.
Indicó que el abordaje utilizado en el estudio realmente representa una terapia doble, FECG más infusión intracoronaria, y sugirió que los ensayos negativos anteriores de FECG solo podrían haber provocado que los investigadores desistieran de estudiar la combinación.
“Es casi una culpa por asociación, pero realmente no es justo porque la terapia doble podría ser ventajosa. La movilización de la FECG por adelantado podría tener algunas ventajas en combinación con el abordaje más típico utilizado por las personas para la administración intracoronaria en esta población de pacientes,” planteó el Dr. Sherman. “Sobre la base de estos resultados, [este abordaje] podría resurgir. La mayoría ha desistido del FECG solo, pero pienso que podría valer la pena prestar más atención a la combinación.”
Fuente:
Kang H-J, Kim M-K, Lee H-Y, y otros. Five-year results of intracoronary infusion of the mobilized peripheral blood stem cells by granulocyte colony-stimulating factor in patients with myocardial infarction. Eur Heart J. 2012; publicación electrónica antes de la impresión.
Dclaraciones:
- El estudio fue subvencionado por la National Research Foundation financiada por el Ministerio de Educación, Ciencia, y Tecnología, así como por el Innovative Research Institute for Cell Therapy, Hospital de la Universidad Nacional de Seúl, patrocinado por el Ministerio de Salud, Bienestar y Familia (Corea del Sur).
- Los doctores Kim y Sherman no declararon ningún conflicto de interés en absoluto.
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Jason R. Kahn, the former News Editor of TCTMD, worked at CRF for 11 years until his death in 2014…
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