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Se precisa al menos una reversión de la anticoagulación de casi el 50% para poder retirar, de forma segura y rápida, la vaina tras una cateterización cardíaca en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA), según un estudio publicado en Internet el pasado 2 de agosto de 2012 previo a su edición impresa en el European Heart Journal. Los autores sugieren que un nuevo sistema emparejó a un anticoagulante con su antídoto de acción rápida resulta una estrategia segura y efectiva para el manejo de pacientes que precisan anticoagulación de intensidad alta a corto plazo.

Para el ensayo fase II RADAR, el Dr. John H. Alexander, del Centro Médico de la Universidad de Duke (Durham, Carolina del Norte), y sus colegas evaluaron el sistema de anticoagulación REG1 en 640 pacientes con SCA sin elevación del segmento ST que tenían programada una cateterización mediante abordaje femoral en 67 centros de Norteamérica y Europa.

REG1 (Regado Biosciences, Basking Ridge, NJ) se basa en la pegnivacogina, un inhibidor selectivo del factor IXa y su agente de control, anivamersen. La pegnivacogia es un aptámero, un oligonucleótido del ARN que en este caso se fija al factor IXa; el anivamersen es una molécula de ARN complementaria que neutraliza el aptámero, revirtiendo así la inhibición del factor IXa y restaurando la anticoagulación. Los pacientes fueron aleatorizados en proporción 2:1:1:2:2 a pegnivacogina con reversión del animaversen del 25%, 50%, 75% o 100% o heparina.

Índices de Episodios Hemorrágicos e Isquémicos Parecidos

La inscripción en el brazo de reversión del 25% se interrumpió tras 41 pacientes cuando se observó un exceso de episodios hemorrágicos. En total, la inscripción se interrumpió después de que 3 pacientes experimentaran reacciones de tipo alérgico al tratamiento.

Al cabo de 30 días, los índices de hemorragias totales en el ensayo ACUITY, el punto final primario, fueron parecidas para todos salvo para los que recibieron reversión del 25% con el sistema de anticoagulación REG1. Las hemorragias graves fueron disminuyendo a medida que aumentaba la reversión (P = 0.01 para la tendencia). También se observó un índice hemorrágico más bajo con una reversión del 100% que con una reversión del 25% con el sistema de anticoagulación REG1 (P < 0.0001; gráfico 1).

Gráfico 1. Índices Hemorrágicos al cabo de 30 Días

La incidencia del punto final isquémico compuesto (muerte, IM no fatal, RVD-revascularización del vaso diana urgente o isquemia recurrente en el vaso diana) fue numéricamente más baja en aquellos pacientes asignados a REG1 que en aquellos asignados a recibir heparina (3.0% frente al 5.7%; P = 0.1), si bien los episodios isquémicos fueron, en su mayoría, raros y se distribuyeron equitativamente entre los distintos brazos de reversión.

El índice de efectos secundarios fue parecido entre los pacientes tratados con REG1 (16%) y  aquellos tratados con heparina (11%). De los 3 pacientes que experimentaron reacciones de tipo alérgico 24 hrs. después de la administración del fármaco, 2 se consideraron graves.

Todos los Signos Apuntan a la Fase III

“El RADAR cumplió sus objetivos primarios y definió que se necesita, al menos, una reversión de pegnivacogina del 50% para que pueda retirarse la vaina inmediatamente después de una cateterización cardíaca mediante abordaje femoral; además sugirió que la inhibición casi completa del factor IXa con la pegnivacogina, seguido de reversión mediada por anivamersen podría posibilitar una estrategia que permite una efectiva anticoagulación perioperatoria sin más episodios hemorrágicos a pesar de la retirada inmediata posoperatoria de la vaina,” aseguran los autores.

No obstante, sigue habiendo dudas sobre la seguridad de este nuevo abordaje. “Una teórica preocupación es que la reversión inmediata y completa de la anticoagulación podría resultar en un mayor riesgo de complicaciones trombóticas agudas,” aseguran el Dr. Alexander y su equipo, aunque añaden que no observaron ningún aumento de los episodios trombóticos agudos ni a corto plazo con niveles más altos de reversión.

Además, el Dr. Alexander dijo a TCTMD en una entrevista telefónica que las reacciones de tipo alérgico observadas durante el transcurso del estudio no se esperaban por lo que habrá que llevar a cabo nuevas investigaciones para evitar que dichas reacciones ocurran en otros pacientes.

“Hemos hecho alguna que otra investigación adicional y las reacciones parecen deberse a ciertos anticuerpos pre-existentes que tienen estos pacientes pero no tenemos muy claro el grado de importancia de estas reacciones alérgicas como para que todo el programa siga adelante,” explicó, añadiendo que puede ser difícil “discernir” hasta qué punto las reacciones severas se debieron a tratamientos administrados y no a una verdadera reacción alérgica.

“Hemos investigado hasta donde hemos podido y para que los pacientes inscritos en este estudio fase II puedan llegar a entender estas reacciones alérgicas habrá que exponer a más pacientes” añadió. “Esto es lo que pretendemos hacer en la fase III que tenemos, ya, programada.”

El Dr. Alexander dijo estar emocionado ante la siguiente fase de los ensayos REG1, sobre todo por las sorprendentes “señales de eficacia” observadas en el presente estudio. “Es algo poco corriente verlo en la fase II lo cual me llena de esperanza,” concluyó. “Aunque uno obviamente ha de seguir siendo cauto para no sobreinterpretar los hallazgos extraídos de un ensayo pequeño.”

Observación: La coautora, Dra. Roxana Mehran, es profesora universitaria miembro de la Fundación para la Investigación Cardiovascular, que dirige y opera la plataforma TCTMD.

 

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Fuente:
Povsic TJ, Vavalle JP, Aberle LH, et al. A phase 2, randomized, partially blinded, active-controlled study assessing the efficacy and safety of variable anticoagulation reversal using the REG1 system in patients with acute coronary syndromes: Results of the RADAR trial. Eur Heart J. 2012:Epub ahead of print.

 

Declaraciones:

• El ensayo RADAR está financiado por Regado Biosciences.
• El Dr. Alexander dijo haber recibido un salario por su investigación de parte del Instituto de Investigación Clínica de la Universidad de Duke y de Regado Biosciences y formar parte de la junta asesora médica Regado.

 

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