Las Células Madre Mesenquimales Cebadas podrían Mejorar la Función Cardíaca

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Las células madre mesenquimales preparadas específicamente de la médula ósea de los propios pacientes parecen ser seguras, viables y un tratamiento potencialmente efectivo contra la insuficiencia cardíaca crónica, según un pequeño ensayo aleatorizado publicado el pasado 9 de abril de 2013, previo a su edición impresa en el Journal of the American College of Cardiology.

Los hallazgos del ensayo C-CURE (Terapia con Células Madre Cardiopoyéticas contra la Insuficiencia Cardíaca) se presentaron en el simposio científico de Terapéutica Cardiovascular Transcatéter celebrado en noviembre de 2011 en San Francisco (California).

El Dr. Andre Terzic, de la Clínica Mayo (Rochester, MN), el Dr. Jozef Bartunek, del Centro Cardiovascular Aalst (Aalst, Bélgica) y sus colegas aleatorizaron a 48 pacientes con insuficiencia cardíaca isquémica a recibir tratamiento estándar con (n = 32) o sin (n = 15) una inyección endomiocárdica de células madre linaje-específicas.

Las Células Mejoran Mucho la LVEF

Todos los intentos de inyección de células, todos ellos mediante abordaje femoral unos 1.540 días después de sufrir el IM (rango, 192-7.515 días) tuvieron éxito. Tras excluir a pacientes por razones tales como falta de médula ósea cosechada o incapacidad para cumplir los criterios de control de la calidad, 21 sujetos (65.6%) recibieron, al final, toda la terapia celular y completaron el seguimiento de 2 años de duración.

Las complicaciones operatorias fueron raras; 1 paciente sufrió taquicardias ventriculares que se resolvieron mediante cardioversión y otro paciente con migrañas oftálmicas preexistentes tuvo visión borrosa tras el tratamiento.

Tras 6 meses de seguimiento, los pacientes que recibieron células madre experimentaron una notable mejoría en la función de eyección ventricular izquierda (LVEF) (tabla 1).

Tabla 1. Cambio en la LVEF^a

^a P < 0.001 para la terapia celular frente al tratamiento estándar.

Además, se observó un descenso importante en el volumen sistólico final VI entre aquellos pacientes que recibieron terapia celular (-24.8 ± 3.0 mL frente a -8.8 ± 3.9 mL; P < 0.001), que confirmaron beneficios en la distancia de marcha de 6 minutos (62 ± 18 m) mientras los pacientes a tratamiento estándar tuvieron pérdidas (-15 ± 20 m; P < 0.01).

Tras 2 años de seguimiento, los índices de hospitalización fueron del 25% y 28.5% en los grupos de control y a tratamiento celular, respectivamente. Dos pacientes control fallecieron, 1 por deterioro de la insuficiencia cardíaca a los 18 meses y el otro de muerte cardíaca súbita a los 20 meses. Un paciente a tratamiento celular que se sometió a un transplante cardíaco voluntario a los 21 meses desarrollo sepsis y terminó falleciendo. No se apreción ningún signo de una mayor toxicidad cardíaca o sistémica con la terapia celular y ningún paciente abandonó el estudio por los episodios adversos.

Signos Positivos aunque la Terapia plantea Desafíos

En un editorial que acompaña a estudio, el Dr. Charles E. Murry, el Dr. Nathan J. Palpant y el Dr. W. Robb MacLellan, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (Seattle, WA), coincidieron en que los resultados del C-CURE sugieren que el tratamiento con células madre mesenquimales citoquina cebadas es seguro y viable y también revela signos que ofrecen un mejor rendimiento cardíaco. La mejora en la LVEF es “drástica,” añaden, “sobre todo teniendo en cuenta la duración entre la lesión isquémica y la terapia celular. Es comparable, favorablemente, a nuestros tratamientos más potentes contra la insuficiencia cardíaca.”

No obstante, el Dr. Murry y sus colegas señalan que el camino que va de la cosecha hasta el tratamiento no es, en absoluto, un camino sencillo.

“Cosechar células madre localmente, enviarlas a un laboratorio central para su procesado y devolver células expandidas para ser inyectadas no es un proceso trivial,” aseguran, advirtiendo que el índice de éxito total entre pacientes aleatorizados fue del 70%. El restante 30% fue excluido de nuevos análisis, una decisión que los autores del editorial dicen que podría haber sesgado los resultados en favor de la terapia celular.

En comunicación por e-mail el Dr. Terzic explicó, “de hecho, el seguimiento prospectivo de pacientes que no cumplieron los criterios no reveló diferencia alguna en los resultados frente a aquellos pacientes aleatotizados a recibir tratamiento estándar.”

C-CURE “introduce una tecnología de células madre de última generación optimizada para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca,” dijo. “Aunque hasta la fecha, las células madre se han utilizado en su estado nativo, aislado de fuentes cardíacas o no cardíacas, este ensayo, primero de su clase, empleó una especificación linaje-cardiopoyética para garantizar los beneficios.” La mejora absoluta de la LVEF del 7% observada en el brazo a tratamiento celular es “el hallazgo más emocionante,” advirtió el Dr. Terzic, sobre todo porque ocurrió junto a un menor volumen sistólico final, “lo cual diferenció esta bioterapéutica de modalidades farmacológicas que influyeron, sobre todo, en los volúmenes diastólicos finales para limitar el remodelado.”

En base a la promesa hecha por el ensayo C-CURE, que finalizó en 2012, el importante ensayo fase III CHART-1 se lanzó recientemente, dijo.

Detalles del Estudio

En el brazo a tratamiento, se crearon mezclas celulares únicas para cada paciente utilizando, para ello, células madre mesenquimales extraídas de la médula ósea y expuestas a un cocktail cardiogénico. Las células se administraron mediante una inyección endomiocárdica bajo guiado electromecánico. La cosecha de células madre y el subsiguiente aislamiento celular se consiguió en el 100% de los pacientes, generando el 75% dosis de, al menos, 600 x 10⁶ céulas (dosis media de 733 x 10⁶ células).

1. Bartunek J, Behfar A, Dolatabadi D, et al. Cardiopoietic stem cell therapy in heart failure: The C-CURE multicenter randomized trial with lineage-specified biologics. J Am Coll Cardiol. 2013;Epub ahead of print.

2. Murry CE, Palpant NJ, MacLellan WR. Cardiopoietry in Motion: Primed mesenchymal stem cells for ischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013;Epub ahead of print.

Declaraciones:

• Este estudio está avalado por Cardio3 BioSciences, por la Clínica Mayo, el Ministerio serbio de Educación y Ciencia, los institutos estatales sanitarios de EE.UU., la Fundación Meijer Lavino para la Investigación Cardíaca con sede en Aalst así como por la Dirección General Regional de Walloon para la Economía, el Empleo y la Investigación.
• El Dr. Terzic dijo haber recibido subvenciones para su investigación administradas por la Clínica Mayo de Cardio3 BioSciences y los institutos estatales sanitarios de EE.UU.
• El Dr. Bartunek dijo haber recibido financiación para su investigación, honorarios como conferenciante y como consultor del Centro de Investigación Cardiovascular de Aalst.
• El editorial no contiene delcaración alguna sobre posibles conflictos de interés de los Dres. Murry, Palpant y MacLellan.

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