Los Alelos Genéticos Influyen en la Respuesta al Prasugrel de los Pacientes víctimas de un SCA
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Dos polimorfismos geneticos influyen en la respuesta al agente antiplaquetario prasugrel en pacientes víctimas de un síndrome coronario agudo (SCA) que son sometidos a una intervención coronaria percutánea (PCI). Según el estudio, publicado en diciembre de 2012 en JACC: Cardiovascular Interventions, una de las variantes de los alelos empeora la inhibición plaquetaria mientras la otra mejora la supresión plaquetaria a costa de aumentar los episodios hemorrágicos.
Investigadores dirigidos por el Dr. Thomas Cuisset, de la Universidad Aix-Marseille (Marsella, Francia) analizaron el efecto de los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*17 en 213 pacientes víctimas de un SCA que recibieron prasugrel 10 mg al día tras ser sometidos, con éxito, a una PCI.
El índice total de reactividad plaquetaria alta, definido como índice de reactividad plaquetaria (PRI) mediante el análisis de la fosfoproteína estimulada por vasodilatadores (VASP) (Platelet VASP, Diagnostica Stago/Biocytex, Asnières, Francia) > 50% fue del 7% al cabo de 1 mes. Los portadores de la pérdida de función alelo *2 de pérdida de función tuvieron una peor inhibición plaquetaria (PRI VASP y reactividad plaquetaria alta) que los no portadores, mientras los portadores del alelo *7 de ganancia de función habían mejorado la inhibición plaquetaria comparados con los no portadores (tablas 1 y 2).
Tabla 1. Respuesta Plaquetaria al cabo de 1 Mes al Prasugrel por Estado del CYP2C19*2
|
Portador |
No Portador |
Valor P |
PRI VASP |
33% |
27% |
0.03 |
Reactividad Plaquetaria Alta |
16% |
4% |
0.01 |
Tabla 2. Respuesta Plaquetaria al cabo de 1 Mes al Prasugrel por Estado del CYP2C17*2
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Portador |
No Portador |
Valor P |
PRI VASP |
25% |
31% |
0.03 |
Reactividad Plaquetaria Alta |
1% |
10% |
0.02 |
La incidencia total de complicaciones hemorrágicas al cabo de 1 mes fue del 15% según las definiciones del Consorcio para la Investigación Académica de las Hemorragias (BARC). Los pacientes portadores de la variante del alelo *17 arrojaron un índice más alto de complicaciones hemorrágicas BARC que los no portadores (23% frente al 11%; cociente de probabilidades-CP 2.5; IC del 95% 1.2-5.4; P = 0.02).
En total, los pacientes con complicaciones hemorrágicas tenían valores PRI VASP más bajos que los que no presentaban dichas complicaciones (24% frente al 30.1%; P = 0.03) y los pacientes con “hiper respuesta” o un PRI VASP < 17% arrojaban un índice más alto de complicaciones hemorrágicas que los no hiper-respondedores (24% frente al 12%; CP 2.2; IC del 95% 1-5; P = 0.04).
Solo ocurrieron 2 episodios isquémicos, 1 trombosis del stent definitiva y 1 probable, durante el seguimiento de 1 mes de duración y los parametros genéticos/plaquetarios no revelaron relación alguna entre pacientes con o sin episodios isquémicos.
No se observó influencia alguna del genotipo en la reactividad plaquetaria evaluada mediante agregación plaquetaria inducida por ADP.
Profármaco Prasugrel
El Dr. Cuisset y sus colegas advierten que al igual que el clopidogrel, el prasugrel es un profármaco que bloquea irreversiblemente el receptor plaquetario P2Y12 tras la transformación hepática y que, por lo tanto, podría verse afectado por las variantes del CYP450 de la misma forma que el antiplaquetario más antiguo.
“Este estudio ofrece, por primera vez, que sepamos, datos sobre la modulación de la respuesta plaquetaria y los riesgos hemorrágicos de los polimorfismos geneticos del CYP2C19 en pacientes tratados con prasugrel víctimas de un SCA,” aseguran. Añaden que las definiciones de reactividad plaquetaria alta e hiper respuesta sugieren una ventana terapéutica óptima (del 17% al 50%) para aquellos pacientes tratados con inhibidores del P2Y12.
Aunque los actuales resultados requieren nuevos ensayos que determinen su aplicabilidad clínica, los autores advierten que el efecto potencial del CYP2C19*17 en el riesgo hemorrágico “podría ser de un enorme interés clínico, algo encaminado a ofrecer terapias geneticas individualizadas,” en pacientes a tratamiento con prasugrel.
En especial, el presente estudio revela la importancia de la genética en el uso de tienopiridinas, clopidogrel o prasugrel, además “esta putuación del riesgo sumada a la información genética podrían ser útiles, también, para el riesgo hemorrágico,” concluyen.
Fuente:
Cuisset T, Loosveld M, Morange PE, et al. CYP2C19*2 and *17 alleles have a significant impact on platelet response and bleeding risk in patients treated with prasugrel after acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol Intv. 2012;5:1280-1287.
Declaraciones:
- El Dr. Cuisset dijo haber recibido honorarios como consultor de Daiichi-Sankyo y Eli Lilly y honorarios como conferenciante para AstraZeneca, Abbott Vascular, Biotronik, Boston Scientific, Cordis, Daiichi-Sankyo, Edwards LifeSciences, Eli Lilly, Sanofi-Aventis y Servier.
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