Los Niveles Altos de Lípidos Dictados Genéticamente Parecen Proteger Frente a la Diabetes Tipo 2
Los pacientes
con predisposiciones genéticas a tener niveles más altos de colesterol LBD
(lipoproteínas de baja densidad) y LAD (lipoproteínas de alta densidad) y de
triglicéridos corren menos riesgos de desarrollar diabetes tipo 2, tal y como
revela un estudio de aleatorización mendeliana. Los resultados podrían ser
relevantes a la hora de evaluar los efectos de las estatinas y otros fármacos
reductores de los niveles lipídicos.
“Una interesante interpretación de nuestros hallazgos es que el mayor riesgo de diabetes descrito con el uso de estatinas podría ser, también, una consecuencia general derivada de la reducción de los niveles de colesterol LBD, más que un único ‘efecto secundario’ del tratamiento con estatinas,” tal y como aseguró el autor principal, Dr. Michael Holmes (Universidad de Oxford, Inglaterra) a TCTMD en comunicación mantenida por email. “De ser así, esto tiene implicaciones tanto para los nuevos fármacos en uso como para aquellos en fase de desarrollo que reducen los niveles de colesterol LBD en el sentido de que los médicos deberían de estar muy atentos al riesgo de diabetes.”
Subrayó, no obstante, que los resultados, publicados en Internet el pasado 3 de agosto de 2016, previo a su edición impresa en JAMA Cardiology “demuestran, a las claras, una vez más, la sólida evidencia de que los niveles de colesterol LBD suelen asociarse al riesgo de cardiopatía y que los pacientes deberían de seguir tomando sus medicaciones reductoras de los niveles lipídicos que les han prescrito sus médicos.”
Comentando el estudio para TCTMD, el Dr. Ronald Goldberg (Universidad de Miami, FL), dijo que sus hallazgos ofrecen el ímpetu necesario para explorar los posibles mecanismos que hay detrás de las asociaciones observadas.
Advirtió que los niveles de colesterol LBD podrían, potencialmente, estar causalmente asociados al riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 a través de la inflamación, la cual a su vez se ha asociado a la insulinorresistencia. No obstante, subrayó que es necesario seguir investigando sobre esta cuestión.
En líneas generales, dijo Goldberg, los hallazgos “no son clínicamente aplicables en este momento, pero sí merece la pena ponerlos de relevancia.”
Recurriendo a la Genética para Tener una Respuesta Más Clara
Aunque está bien establecido que los niveles de colesterol LBD están directamente asociados a los riesgos de sufrir cardiopatías y ACV, la relación entre los niveles de lípidos circulantes y el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 sigue sin ser concluyente, advirtió Holmes.
“Esto es porque los estudios observacionales pueden verse obstaculizados por tipos de error que no pueden controlarse del todo,” dijo, “así como por anteriores estudios genéticos que utilizaron abordajes para guiar la selección de variantes genéticas en el análisis y opción del abordaje estadístico.”
Utilizando técnicas más actualizadas, Holmes, el autor principal, Dr. Jon White (University College de Londres, Inglaterra) y sus colegas llevaron a cabo un estudio de aleatorización mendeliana con datos de estudios de asociación a nivel de todo el genoma. Identificaron variantes genéticas asociadas a concentraciones alteradas de lípidos sanguíneos circulantes y crearon instrumentos genéticos para la exposición a cada una de las fracciones lipídicas.
Los datos conjuntos incluyeron a 188.577 personas con mediciones de los niveles lipídicos en sangre, a 63.158 pacientes con EAC (enfermedad arterial coronaria) y a 34.840 pacientes con diabetes.
Una subida de 1 desviación estándar (DE) en los niveles de colesterol LBD, igual a 38 mg/dL, se asoció a un aumento del riesgo de EAC (CP-cociente de probabilidades 1.68; IC del 95% 1.51-1.87). Se observó una relación parecida para una subida de 1 DE en los niveles de triglicéridos (CP 1.28; IC del 95%1.13-1.45), si bien la relación existente entre los niveles de colesterol LAD y el riesgo de EAC no fue significativo (CP 0.95; IC del 95% 0.85-1.06).
En cambio, las subidas en las tres fracciones lipídicas se asociaron a riesgos más bajos de desarrollar diabetes tipo 2:
- Colesterol LBD (CP 0.79; IC del 95%0.71-0.88)
- Colesterol LAD (CP 0.83; IC del 95%0.76-0.90)
- Triglicéridos (CP 0.83; IC del 95%0.72-0.95)
“Nuestros datos incorporan otra pieza al complicado puzle de las relaciones subyacentes existentes entre los lípidos sanguíneos circulantes y el riesgo de cardiopatía y diabetes,” dijo Holmes, añadiendo, no obstante, que el estudio no aborda la cuestión de los posibles mecanismos.
“Lo que hace falta ahora es trabajo de investigación que nos ayude a entender cómo es que el colesterol LBD y el colesterol LAD tienen estos efectos protectores en el riesgo de diabetes,” dijo. “Si tomamos como ejemplo del colesterol LBD, ¿es esto un efecto directo o existe una vía (que lleva del colesterol LBD que lleva a la diabetes) que podemos bloquear? Las implicaciones que esto tiene son, potencialmente, enormes, y si somos capaces de identificar una proteína o receptor modificables en la vía del colesterol LBD que lleva a la diabetes, quizá fuera posible identificar nuevos abordajes terapéuticos no solo para combatir el mayor riesgo de diabetes asociado al tratamiento reductor de los niveles lipídicos sino también para tratar la diabetes, a nivel general.”
Implicaciones para los Inhibidores de la Proteína PCSK9 y Otros Fármacos
En un editorial acompañante, el Dr. Danish Saleheen (Universidad de Pennsylvania, Philadelphia) y sus colegas aseguran que hay un debate muy vivo en torno a la posible relación existente entre la diabetes tipo 2 y cada una de estas fracciones lipídicas.
Los hallazgos del presente estudio, señalan, coinciden con algunas investigaciones anteriores, no con todas, incluidas dos que utilizaron el mismo grupo de datos sobre la diabetes tipo 2. En cualquier caso, aseguran, la evidencia acumulada sugiere que el colesterol LBD podría asociarse, causalmente, a la diabetes tipo 2.
“Esta conclusión, extrapolada más allá de las estatinas y de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa tiene importantes implicaciones para los inhibidores de la proteína PCSK9 y otros fármacos reductores de los niveles de colesterol LBD en fase de desarrollo,” tal y como aseguran Saleheen et al.
El hallazgo más contraintuitivo del análisis es la asociación existente entre los niveles más altos de triglicéridos y el menor riesgo de diabetes, porque estudios anteriores han confirmado que no existe relación alguna o que existe una en sentido contrario, explican.
De confirmarse los hallazgos, “las implicaciones que esto tiene son notables, incluida la posibilidad de que las intervenciones pensadas para reducir los niveles de triglicéridos podrían, paradójicamente, aumentar el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2,” aseguran. “Dicho esto, hasta la fecha se han llevado a cabo un gran número de ensayos clínicos sobre terapias reductoras de los niveles de triglicéridos, sobre todo fibratos, pero en estos estudios, en ningún momento se sugiere que exista un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en aquellos participantes aleatorizados a recibir tratamiento activo.”
En líneas generales, los hallazgos del estudio “no cabe ninguna duda de que generarán controversia” en torno a la relación existente entre los niveles de lípidos circulantes y la diabetes tipo 2, concluyen los editorialistas. La importancia de esta cuestión está clara: podría aportarnos más información y conocimientos sobre la patogénesis de la diabetes tipo 2 y, además, tiene implicaciones para el efecto que ejercen los tratamientos que alteran los niveles de lípidos sobre el desarrollo de esta enfermedad.”
Fuentes:
- White J, Swerdlow DI, Preiss D, et al. Association of lipid fractions with risks for coronary artery disease and diabetes. JAMA Cardiol. 2016;Epub ahead of print.
- Saleheen D, Rader DJ, Voight BF. Disentangling the causal association of plasma lipid traits and type 2 diabetes using human genetics. JAMA Cardiol. 2016;Epub ahead of print.
Declaraciones:
- Ni White, Holmes ni Saleheen declararon conflicto de interés alguno.
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Todd Neale is the Associate News Editor for TCTMD and a Senior Medical Journalist. He got his start in journalism at …
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