Los Subgrupos de Alto Riesgo obtienen Protección Renal de la Rosuvastatina
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La rosuvastatina administrada poco antes de una angioplastia puede ayudar a prevenir la lesión renal aguda inducida por contraste (LRA-IC) en pacientes de alto riesgo, tanto si presentan diabetes y enfermedad renal crónica como si han sufrido un síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST). Los hallazgos, de 2 ensayos aleatorizados, se publicaron en Internet el pasado 9 de octubre de 2013, previo a su edición impresa en el Journal of the American College of Cardiology.
Los Pacientes Diabéticos se Benefician del Tratamiento con Estatinas
Para el ensayo más extenso de los dos, el Dr. Yaling Han, del Hospital del Norte de Shenyang (Shenyang, China), y sus colegas inscribieron a 2.998 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica concomitante sometidos a una angiografía arterial periférica o coronaria con o sin intervención percutánea. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir rosuvastatin en dosis de 10 mg/día durante 5 días (2 días antes y 3 días después de la intervención; n = 1.498) o tratamiento estándar (n = 1.500).
Se administró hidroterapia a criterio médico al 44% del grupo que recibió rosuvastatina y al 42.8% del grupo de control. Poco más de la mitad de los pacientes (58.4%) no habían tomado nunca estatinas y el resto (41.6%) sí habían tomado estatinas en el pasado pero no los 14 días anteriores.
Los niveles basales de colesterol total, colesterol LBD y proteína C-reactiva de alta sensibilidad fueron equivalentes entre los 2 brazos a tratamiento, si bien durante el seguimiento, los pacientes a tratamiento con rosuvastatina arrojaron valores más bajos que los controles en las citadas 3 mediciones (P < 0.01, P < 0.01 y P = 0.01, respectivamente).
La incidencia de LRA-IC (punto final primario; aumento de creatinina en suero ≥ 0.5 mg/dL o ≥ 25% desde el nivel basal hasta transcurridas 72 horas) fue menor con la rosuvastatina que con el tratamiento estándar, tanto en el grupo general como en el subgrupo de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) fase 2. Aunque no se observó diferencia alguna en la mortalidad por todas las causas ni en la diálisis/hemofiltración a los 30 días, la rosuvastatina logró reducir el índice de empeoramiento de insuficiencia cardíaca (tabla 1).
Tabla 1. Resultados en Pacientes con Diabetes y Enfermedad Renal Crónica
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Rosuvastatina |
Control |
Valor P |
LRA-IC |
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Resultados s 30 Días |
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Abreviaturas: ERC: enfermedad renal crónica; IC: insuficiencia cardíaca.
En el análisis multivariable, el uso de rosuvastatina hizo descender el riesgo de desarrollar LRA-IC (cociente de probabilidades-CP 0.60; IC del 95% 0.39-0.94; P = 0.03) así como la hemoglobina. Los predictores independientes de un mayor riesgo fueron el SCA basal, la clase funcional según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) y un menor eIFG (índice de filtración glomerular estimado).
Los efectos secundarios asociados al dolor muscular, a la función hepática, a la diabetes GI, al edema y al sarpullido sobrevinieron en índices similares en el grupo que recibió rosuvastatina así como en el grupo de control.
El Daño Renal y los Subsiguientes Episodios Adversos son Menos Probables en los SCASEST
El otro estudio, PRATO-ACS, fue presentado en las sesiones científicas i2 del Colegio Americano de Cardiología celebrado en San Francisco (California). Investigadores dirigidos por la Dra. Anna Toso, del Hospital Misericordia e Dolce (Prato, Italia), aleatorizó a 504 pacientes víctimas de SCASEST que iban a ser sometidos a una PCI a recibir tratamiento preventivo estándar (n = 252) o sin rosuvastatina (n = 252; 40 mg en el ingreso hospitalario más 20 mg al día hasta el alta hospitalaria). Lo pacientes no habían tomado nunca estatinas.
El desarrollo de LRA-IC (punto final primario; definido como en el ensayo de Han et al) fue menos frecuente en los pacientes a tratamiento con rosuvastatina que en los controles (6.7% frente al 15.1%; P = 0.003). Tras ajustar por sexo, edad, diabetes y otros posibles factores de confusión, el tratamiento con estatinas predijero, independientemente, un menor riesgo de LRA-IC (cociente de probabilidades-CP 0.38; IC del 95% 0.20-0.71).
El número necesario para tratar a fin de prevenir 1 caso de NIC (nefropatía inducida por contraste) fue de 12 y la rosuvastatina demostró beneficios consistentes con otras definiciones de LRA-IC en todos los subgrupos preespecificados.
A los 30 días, el riesgo de episodios adversos cardiovasculares y renales (muerte, diálisis, IM, ACV o daño renal persitente) fue menor para pacientes aleatorizados a recibir rosuvastatina, condicionado por un menor índice de daño renal persistente. La rosuvastatina también demostró una cierta tendencia hacia menos mortalidad/IM no fatales a los 6 meses (tabla 2).
Tabla 2. PRATO-ACS: Resultados Clínicos
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Rosuvastatina |
Control |
Valor P |
Episodios Adversos a 30 Días |
3.6% |
7.9% |
0.036 |
Muerte/IM No Fatal a los 6 Meses |
3.6% |
7.2% |
0.07 |
Un Evidente ‘Nexo Comprometedor’
El Dr. Hitinder S. Gurm, MD, de la Universidad de Michigan (Ann Arbor, MI), dijo a TCTMD en comunicación mantenida por e-mail que aunque usar estatinas para evitar la LRA-IC “no es el estándar de cuidados,” la mayoría de expertos ahora “reconocen que sí existe un nexo comprometedor” entre las estatinas y una menor LRA basándose en los resultados positivos de múltiples pequeños estudios. Además, el tratamiento a corto plazo con estatinas es seguro y no tienen ningún contratiempo, aseguró el Dr. Gurm.
En entrevista telefónica con TCTMD, el Dr. Peter A. McCullough, del Sistema Sanitario St. John Providence (Warren, MI), señaló que un extenso estudio realizado por Blue Cross Blue Shield, hace años, entre más de 30.000 pacientes confirmó la existencia de un nexto entre el tratamiento preoperatorio con estatinas y un menor riesgo de LRA (Khanal S, et al. Am J Med. 2005;118:843-849).
“Se pensó, siempre, que, quizá, el hallazgo se debió a la selección, en el sentido de que los mejores pacientes toman estatinas o que los médicos más cuidadosos son los que las prescriben. Se mezclaron un par de ensayos aleatorizados para determinar si las estatinas tienen algún efecto,” aunque el gran tamaño del estudio del Dr. Han y colegas ofrece evidencias convincentes de que el beneficio es real, explicó el Dr. McCullough.
“Las estatinas funcionan inhibiendo una importante función de bombeo de las células tubulares proximales,” en los riñones, explicó. Normalmente, estas células suelen absorber pequeñas cantidades de medios de contraste durante el proceso de retirada de impurezas y producción de orina. “Quizá la razón por la cual las estatinas son protectoras es porque permiten que el contraste pase por la orina sin que se reabsorba,” dijo el Dr. McCullough.
Muchas Preguntas Sin Respuesta
Los presentes estudios inscibieron a pacientes que jamás habían tomado estatinas o que hacía tiempo que no tomaban ningún fármaco, lo que planteó dudas de si los pacientes que ya tomaban estatinas podrían beneficiarse. El Dr. Gurm predijo que los efectos, probablemente, terminarían por verse de manera global, “todavía tenemos que establecer si hemos de recargar a aquellos pacientes que ya toman dosis altas de estatinas.”
Además, se desconoce si los resultados visto aquí son representativos de un efecto de clase, o si rosuvastatina es, de alguna forma, única. El Dr. Gurm dijo que se observaron efectos similares con otras estatinas como la atorvastatina y el Dr. McCullough coincidió en que, probablemente, “todas producen algún efecto.”
En un editorial que acompaña al estudio, el Dr. Martin A. Alpert, MD, de la Facultad de Ciencias de la Salud de la University de Missouri (Columbia, MO), no descarta la posibilidad de que la rosuvastatina pueda tener unas propiedades profilácticas únicas. “Una comparativa directa de las estatinas hidrofílicas y lipofílicas que tenemos, hoy, en el mercado, tanto en dosis altas como bajas, nos ayudaría a determinar si hay diferencias en su capacidad de reducir el iresgo de LRA-IC y si importa, o no, la dosis,” advierte, añadiendo que otra investigación podría analizar si la severidad de la enfermedad renal crónica influye, o no, en los beneficios.
En pacientes sometidos a intervenciones de emergencias, el Dr. McCullough no ve ninguna razón para no utilizar estatinas preventivas. “Las estatinas generan un efecto biológico a los pocos días, pero tenemos muchos datos sobre síndromes coronarios agudos que nos dicen que, probablemente, también generen un efecto agudo,” concluyó.
Nota: La Dra. Roxana Mehran, del Centro Médico Monte Sinaía (Nueva York, NY), coautora del estudio de Han et al, es profesora universitaria miembro de la Fundación para la Investigación Cardiovascular Research Foundation, que dirige y opera la plataforma digital TCTMD.
Fuentes:
1. Han Y, Zhu G, Han L, et al. Short-term rosuvastatin therapy for prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients with diabetes and chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2013;Epub ahead of print.
2. Leoncini M, Toso A, Maioli M, et al. Early high-dose rosuvastatin for contrast-induced nephropathy prevention in acute coronary syndrome: Results from Protective effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy On contrast-induced acute kidney injury and myocardial damage in patients with Acute Coronary Syndrome (PRATO-ACS study). J Am Coll Cardiol. 2013;Epub ahead of print.
3. Alpert MA. Do statins reduce the risk of contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary angiography or percutaneous coronary interventions [editorial]? J Am Coll Cardiol. 2013;Epub ahead of print.
Declaraciones:
- Los Dres. Han, Toso, Alpert, Gurm y McCullough no declararon conflicto de interés alguno.
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Caitlin E. Cox is News Editor of TCTMD and Associate Director, Editorial Content at the Cardiovascular Research Foundation. She produces the…
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