Descargar las Claves de este artículo (PDF & PPT para Suscriptores Gold)

En un campo caracterizado por resultados contradictorios y protocolos variables, un extenso meta-análisis revela que el transplante de células de la médula ósea (BMC) en pacientes que padecen cardiopatía isquémica ofrece mejoras duraderas en importantes métricas cardíacas con respecto a sólo el tratamiento estándar. El estudio, publicado en Internet el pasado 22 de junio de 2012, previo a su edición impresa en Circulation, también sugiere que este tratamiento experimental mejora los resultados clínicos.

Investigadores dirigidos por el Dr. Buddhadeb Dawn, del Hospital y Centro Médico de la Universidad de Kansas (Ciudad de Kansas, KS), analizaron 50 estudios (36 ensayos controlados y aleatorizados y 14 estudios de cohorte) identificados mediante búsquedas por bases de datos hasta enero de 2012. Los estudios estuvieron implicaron a 2.625 pacientes con IM o cardiopatía isquémica crónica.

Comparado con el tratamiento estándar, el transplante de BMC mejoró la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF), el tamaño del infarto, el volumen sistólico final VI y el volumen diastólico final VI (gráfico 1).

Gráfico 1. Parámetros Cardíacos: Transplante de BMC frente a Tratamiento Estándar

El efecto sobre la LVEF se mantuvo, como mínimo, 24 meses después del transplante y otras mejoras observadas en otros parámetros cardíacos se prolongaron durante, como mínimo, 12 meses.

También se observaron importantes beneficios en varios resultados clínicos, incluida la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardíaca, los IM recurrentes y la trombosis del stent (gráfico 2).

Gráfico 2. Resultados Clínicos: Transplante de BMC frente a Tratamiento Estándar

CP: cociente de probabilidades

Además, se observaron fuertes tendencias hacia un menor riesgo de insuficiencia cardíaca y episodios cerebrovasculares. Los indicadores de seguridad, que incluyeron la reestenosis intra-stent, la RVD (revascularización del vaso diana) y las arritmias ventriculares, fueron parecidos tanto en los pacientes a tratamiento con BMC como en los controles. 

La Base para Ensayos Más Extensos

Los autores advierten que los ensayos individuales analizados no se diseñaron para valorar los resultados clínicos a largo plazo; no obstante, concluyeron que “estos hallazgos son altamente significativos desde un punto de vista terapéutica y, además, ofrecen una base sólida para realizar ensayos clínicos a gran escala.”

En comuniación por e-mail con TCTMD, el Dr. Dawn dijo que este es el meta análisis más extenso jamás realizado hasta la fecha sobre esta cuestión. “Podemos decir con una razonable confianza que los efectos observados son reales y, en líneas generales, aplicables a poblaciones de pacientes,” dijo.

Los autores reconocen que la mayor LVEF impartida por la terapia BMC es relativamente pequeña. Por otro lado, la mejora en el remodelado post-infarto podría traducirse en un mejor pronóstico a largo plazo, aseguran. Los mecanismos que hay tras el menor tamaño del infarto así como los beneficios del remodelado no terminan de entenderse del todo pero podrían deberse a una angiogénesis mejorada y a una menor muerte celular programada.

El Dr. Dawn subrayó que el beneficio sobre la supervivencia observado en este análisis es una base importante para que se inicien extensos ensayos aleatorizados sobre transplantes BMC y que la durabilidad de los efectos positivos se suma al conocimiento existente sobre esta cuestión. “Se ha sugerido que los efectos de la terapia con células de la médula ósea duran poco,” dijo. “Pero nuestros resultados extraídos de datos conjuntos revelan que, por lo general, estos efectos persisten durante largos períodos de tiempo.”

Otro importante hallazgo es que los beneficios parecen ser mayores en aquellos pacientes que recibieron células mononucleares de la médula ósea que en los pacientes que recibieron subfracciones específicas de la médula ósea, advirtió el Dr. Dawn.

Como sucede con cualquier meta análisis, la fiabilidad de los resultados de un grupo conjunto de estudios está abierta a debate. Los autores advierten que la heterogeneidad de los estudios puso ciertos límites al análisis. Por ejemplo, se observan muchas diferencias dependiendo de la modalidad de imágenes utilizada, del timing y de la vía de inyección de las células así como de las características de la población de pacientes. En cualquier caso, los resultados sólidos a favor del transplante BMC sugieren que nuevas investigaciones al respecto están más que justificadas para que realicen un riguroso análisis del tratamiento, concluyen.

Detalles del Estudio

Los estudios variaron en tamaño, oscilando entre los 10 y los 391 pacientes, siendo el tamaño medio de la muestra, 39 pacientes. El seguimiento se prolongó por espacio de entre 3 y 60 meses, siendo la duración media de éste igual a 6 meses. El timing del transplante en aquellos pacientes que habían sufrido un IM agudo fue de entre 1 y 18.4 días, estando el retraso medio en torno a los 6.7 días. Todos los estudios de cohorte y, al menos, 15 de los ensayos controlados y aleatorizados no lograron la condición de ciego para los participantes ni para los cuidadores implicados.

Declaraciones:

• El Dr. Dawn no declaró conflicto de interés económico alguno.

Artículos Relacionados:

• Stem Cell Therapy Fails to Show Benefit in Chronic Ischemic Heart Failure
• Bone Marrow Stem Cells Show Positive Results in Small Chronic AMI Trial
• Bone Marrow Cell Injection Promising for Chronic Ischemia