Meta-análisis: Terapia con célula mejora la función del ventrículo izquierdo en la mayoría de los pacientes con STEMI

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La terapia intracoronaria con célula madre de médula ósea conduce a una mejora de la función del ventrículo izquierdo (LV) en la mayoría de los pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), en particular los pacientes más jóvenes (menores de 55 años) y aquellos con fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) basal por debajo de 40%, según un meta-análisis publicado en Internet el pasado 11 de septiembre de 2013, antes de su impresión en el European Heart Journal.

Investigadores encabezados por el Dr. Ronak Delewi, de la Universidad de Amsterdam (Amsterdam, Países Bajos), analizaron 16 estudios que inscribieron a 1 641 pacientes con STEMI que fueron aleatorizados a PCI primaria con (n = 984) o sin (n = 657) terapia intracoronaria con célula madre. En el estudio 1, los pacientes fueron tratados primero con trombólisis y más tarde con infusión de célula y PCI.

El efecto general del tratamiento favoreció a la terapia con célula madre para la LVEF así como índice del volumen diastólico final del LV (LVEDVI) y el índice del volumen sistólico final del LV (LVESVI; Tabla 1).

Tabla 1. Efecto del tratamiento intracoronario con células madre en la función del ventrículo izquierdo

Punto final

Mejora absoluta vs. Controles

95% CI

LVEF

2.55%

1.83 to 3.26

LVEDVI, mL/m2

-3.17

-4.86 to -1.47

LVESVI, mL/m2

-2.60

-3.84 to -1.35

P < 0.001 para todos.

En cuanto a la mejora de la LVEF, los pacientes más jóvenes (< 55 años) mostraron mayor beneficio de la terapia intracoronaria con célula madre (3.38%; 95% CI 2.36-4.39) que los pacientes más viejos (1.77%; 95% CI 0.80-2.74; P = 0.03).

También hubo una disminución más pronunciada del LVEDVI en pacientes más jóvenes que reciben la terapia con célula madre (-5.70 mL/m2; 95% CI-9.18 a-2.21) en comparación con pacientes más viejos (-1.13 mL/m2; 95% CI-4.58 a 2.32; P = 0.001). Lo mismo ocurre para la disminución del LVESVI en pacientes más jóvenes (-4.47 mL/m2; 95% CI-7.32 a-1.62) en comparación con los pacientes más viejos que reciben la terapia con célula de médula ósea (-0.82 mL/m2; 95% CI-3.31 a 1.67; P = 0.002).

Este patrón se repitió para la terapia con célula madre en pacientes con LVEF basal por debajo del 40%, aunque el efecto en el LVEDVI no fue significativo (Tabla 2).

Tabla 2. Efecto del tratamiento en pacientes con LVEF basal < 40% vs. ≥ 40%

Punto final

Efecto del tratamiento

Valor de P

LVEF

3.85%

< 0.001

LVEDVI, mL/m2

-2.12

0.25

LVESVI, mL/m2

-3.83

< 0.001


No hubo ninguna diferencia en la mejora de la LVEF en el período entre la PCI primaria y la infusión de célula (< 7 días vs. 7 días). Tampoco hubo ninguna diferencia en la mejora de la LVEF al comparar a los pacientes según el número de células mononucleares de médula ósea inyectadas < 108 vs. ≥ 108. Además, no se encontró ninguna asociación entre la presencia de obstrucción microvascular o tamaño del infarto y los efectos de la infusión de célula madre de médula ósea. Los estudios que usaron la imagen de resonancia magnética (IRM) para evaluar la función LV realmente tuvieron un efecto terapéutico menor en la LVEF que los estudios que no usaron la IRM (0.16%; 95% CI-0.88 a 1.20 vs. 4.67%; 95% CI 3.69-5.66; P < 0.001).

“En este meta-análisis de colaboración, descubrimos que la infusión [de célula madre autóloga  de médula ósea] está asociada a una mejora moderada, pero según las estadísticas significativa, de la función sistólica del ventrículo izquierdo y la remodelación en pacientes después del STEMI,” concluyeron los investigadores. “Esto se refleja mediante un mayor aumento de la LVEF y una mayor disminución del LVESVI y el LVEDVI en la población tratada. En análisis por subgrupo adicionales, los pacientes más jóvenes y los pacientes con LVEF basal más reducida tuvieron mayor beneficio de la infusión [de célula madre de médula ósea].”

Los investigadores señalaron que parece que el envejecimiento tiene una influencia muy fuerte en la función de la célula madre, y que tanto los estudios experimentales como los estudios clínicos han constatado números absolutos inferiores así como funcionalidad de las células madre a medida que aumenta la edad.

Se esperan futuros estudios

No obstante, añadieron los autores, se espera con impaciencia estudios dotados con las herramientas necesarias para determinar los efectos de la infusión de célula madre de médula ósea en los puntos finales clínicos. Un estudio de este tipo (BAMI), financiado por la Unión Europea, investigará la terapia con célula madre de médula ósea en 3 000 pacientes con STEMI aleatorizados.

En una comunicación por correo electrónico con TCTMD, el Dr. Warren Sherman, del Centro Médico de la Universidad de Columbia (Nueva York, Nueva York), señaló que algunas de las definiciones por subgrupo parecían bastante arbitrarias. “De manera interesante, los pacientes >55 años parecieron beneficiarse de la administración de células en términos de los efectos en la LVEF, aunque no en el LVEDVI o el LVESVI,” dijo el Dr. Sherman. “Los pacientes inscritos en estos estudios eran jóvenes y el efecto de la edad en la función de la célula madre es importante, como plantearon los autores. Podemos esperar la aclaración de los efectos relacionados con la edad de BAMI, que no ha colocado ningún límite superior en la edad para calificar.”

Una fortaleza principal del artículo, añadió el Dr. Sherman, es su diseño de colaboración, que incluye a investigadores de todos los estudios incluidos en el meta-análisis. “Al hacerlo,” concluyó el Dr. Sherman, “han reforzado la percepción de un efecto positivo del tratamiento [con células madre de médula ósea] y han destacado los parámetros que son claves en el diseño de futuros estudios.”

 


Fuente:
Delewi R, Hirsch A, Tijssen JG, y otros. Impact of intracoronary bone marrow cell therapy on left ventricular function in the setting of ST-segment elevation myocardial infarction: A collaborative meta-analysis. Eur Heart J. 2013; publicación electrónica antes de su impresión.

 

Declaraciones:

  • Los doctores. Delewi y Sherman no declararon conflicto de interés económico alguno.

 

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