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Un nuevo balón recubierto de fármacos (BRF) ofrece un prometedor perfil de seguridad y eficacia clínica a los 2 años en pacientes con lesiones en las arterias femoral superficial y/o poplítea, según los hallazgos de un pequeño estudio preliminar presentado el pasado 22 de mayo de 2014 en EuroPCR, en Paris (Francia).

El Dr. Stephan Duda, del Hospital Judío de Berlin (Berlin, Alemania), acualizó los resultados a  12 meses del ILLUMENATE, Primer Estudio realizado en Humanos, presentado en EuroPCR el año pasado.

Para el estudio prospectivo de un único brazo, 58 lesiones de las arterias femoral superficial y/o poplítea en 50 pacientes inscritos en 3 centros alemanes fueron, en primer lugar, predilatadas con un balón no recubierto. Después se instauró un tratamiento con el balón recubierto de paclitaxel Stellarex (Covidien; Mansfield, MA). Un pequeño porcentaje de los pacientes cuya estenosis residual era >50% o que tenían una disección notable también fueron sometidos a postdilatación (12.1%) o se les implantó un stent de metal desnudo (SMD) (3.4%).

Las lesiones medían en torno a 72.1 ± 46.7 mm, y casi 2/3 partes estaban calcificadas (62.1%). La mayoría de pacientes eran pacientes clase Rutherford 2 (16%) o 3 (82%); ninguno clase 5.

El estudio también inscribió a una cohorte de 30 pacientes que no fueron sometidos a predilatación; estos resultados se están analizando, independientemente, y todavía no están disponibles.

Según Covidien, el BRF Stellarex consta de un recubrimiento duradero y uniforme diseñado para ayudar a evitar la pérdida del fármaco durante el tránsito del balón, facilitando una liberación controlada y eficiente de dicho fármaco en el punto de tratamiento.

La Seguridad y las Métricas Angiográficas son Favorables

El éxito del dispositivo estuvo en torno al 96.6%, con solo una incidencia del 5.6% de pérdida geográfica. El porcentaje de estenosis pasó de 75.1 ± 17.0%, a nivel basal, a 19.1 ± 9.7% tras a intervención, si bien el diámetro mínimo de la luz aumentó de 1.3 ± 1.0 mm a 4.3 ± 0.7 mm (ambos P < .001).

A los 6 meses, la pérdida tardía de la luz a 0.54 mm cumplió el punto final preespecificado de estar un 13.7% por debajo del criterio de rendimiento objetivo. Entre tanto, el índice de episodios adversos graves (mortalidad CV, amputación de la extremidad índice y revascularización de la lesión diana-RLD condicionada clínicamente) fue bajo, concretamente del 4%, y se debió, enteramente, a la RLD. En el seguimiento que se hizo de 43 pacientes, según el Dr. Duda, las curvas Kaplan-Meier calcularon una alta permeabilidad a largo plazo e índices bajos de RLD (tabla 1). No hubo mortalidad CV ni amputaciones.

Tabla 1. Cálculos Kaplan-Meier de Resultados a Largo Plazo

^a Del 86.1% cuando la implantación de un stent de rescate se consideró un fracaso de la permeabilidad.

Los resultados son un buen augurio en lo que a la posible rentabilidad del BRF Stellarex en esta población de pacientes se refiere, dijo el Dr. Duda, que añadió que varios estudios, incluido un ensayo controlado y aleatorizado europeo, un importante estudio norteamericano y un registro global están, en la actualidad, intentando validar los primeros resultados obtenidos en seres humanos.

El Recubrimiento resulta Clave

Según el Dr. Juan F. Granada, del Centro de Investigación Skirball de la Fundación para la Investigación Cardiovascular (CRF) (Orangeburg, NY), el recubrimiento farmacológico Stellarex es menos cristalino que anteriores tecnologías y porta una menor concentración de paclitaxel, en torno a 2 μg/mm².

“En teoría, cuando reduces la concentración del fármaco en la superficie y tienes la formulación de recubrimiento adecuada, tienes la posibilidad de minimizar cualquier posible efecto secundario provocado por el fármaco manteniendo, no obstante, los niveles tisulares terapéuticos,” explicó a TCTMD en entrevista telefónica.

En concreto, una menor concentración del fármaco reduce el índice de embolizaciones distales, lo cual podría ser importante a la luz de los recientes hallazgos del ensayo IN.PACT DEEP, que confirmó una cierta tendencia hacia más amputaciones en pacientes por debajo de la rodilla con el BRF In.Pact Amphirion (Medtronic; Minneapolis, MN) que porta 3 μg/mm² de paclitaxel, añadió.

En comunicación por email con TCTMD, el Dr. Bruno Scheller, de la Universidad de Saarland (Hamburgo, Alemania), le restó importancia a la preocupación existente en torno a las embolizaciones aunque coincidió en que “tanto la composición del recubrimiento como los propios procesos de dicho recubrimiento son los factores más importantes a tener en cuenta ya que determinan la eficacia y la tolerancia.” Además, observó, seguimos sin saber cuál es la dosis óptima de paclitaxel sobre el balón, por esto seguiremos explorando diferentes posibles formulaciones.

“Hasta ahora, los mejores datos de clase de ensayos aleatorizados proceden del recubrimiento de urea y paclitaxel con 3 μg/mm²,” dijo. “En el ensayo PACIFIER [que puso a prueba el BRF In.Pact Pacific (Medtronic)], la pérdida tardía de la luz a los 6 meses fue de -0.05 mm frente a los 0.54 mm de los datos del ILLUMENATE FIH.”

En líneas generales, las características de la lesión, en el presente estudio, relativamente corto, y con una baja prevalencia de calcificaciones severas y oclusiones totales, son comparables a los ensayos que están probando otros BRF de nueva generación, así como a la pérdida tardía de la luz a los 6 meses, observó el Dr. Granada.

¿Tiene Este Dispositivo Alguna Posible Ventaja?

No obstante, resultó intrigante que en este ensayo FIH, el BRF Stellarex revelara un índice marcadamente más alto de permeabilidad primaria a los 24 meses que el Lutonix (BARD; Murray Hill, NJ) en el ensayo LEVANT I, a pesar de tener una concentración similar de paclitaxel de 2 μg, dijo, añadiendo que si ensayos aleatorizados más extensos confirman esta ventaja y desenmascaran otras diferencias, serían cuestiones importantes a tener en cuenta en la elección de la tecnología por parte de los médicos.

“Todo tiene que ver con la farmacocinética, y son las características del recubrimiento las que determinan la farmacocinética a largo plazo,” concluyó el Dr. Granada. “Tener la misma concentración en superficie de paclitaxel no significa, necesariamente, que el comportamiento farmacocinético vaya a ser similar. Esto tiene que ver con la cristalinidad, solubilidad y residencia tisular.

“Las tecnologías de nueva generación han dado el paso a grandes ensayos aleatorizados, en EE.UU., en busca de la aprobación por parte de la Administración para el Control de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA),” concluyó. “El BRF Stellarex es la 3ª tecnología que confirma viabilidad en este campo, con efectos muy duraderos a los 2 años en un grupo de pacientes altamente seleccionado.”

Declaraciones:

• El Dr. Duda dijo ser consultor de Covidien y tener participaciones accionariales en CV Ingenuity, adquirido por Covidien.
• El Dr. Granada dijo pertenecer a la junta científica asesora de Covidien y aseguró que el Centro de Investigación Skirball de la Fundación para la Investigación Cardiovascular (CRF) reciben una subvenciones de varios fabricantes de balones recubiertos de fármacos.
• El Dr. Scheller dijo haber suscrito contratos de investigación con AngioScore, B. Braun y MDT, tener participaciones accionariales en InnoRa GmbH, ser co-inventor y haber presentado varias solicitudes de patentes.

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