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RE-LY: Dabigatran es Seguro y Eficaz en Todos los Rangos de Función Renal

By Yael L. Maxwell

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Dos dosis distintas de dabigatran son igual de eficaces que warfarina con independencia de la función renal, según un subestudio del ensayo RE-LY que revela consistencia con todos los hallazgos del estudio. Publicado en Internet el pasado 9 de diciembre de 2013, previo a su edición impresa en Circulation, el análisis también revela, que, utilizando una nueva valoración de la función renal, ambas dosis de dabigatran se asocian a índices más bajos de hemorragias graves en pacientes sin deterioro renal.

Para el ensayo de no inferioridad RE-LY (Evaluación Aleatorizada de Terapia Anticoagulante a Largo Plazo), los investigadores compararon 2 dosis de dabigatran (110 o 150 mg 2 veces/día) con warfarina en 18.113 pacientes en riesgo de sufrir un ACV por fibrilación auricular (FA) no valvular.

Tras un seguimiento medio de 2 años, ambas dosis de dabigatran resultaron no inferiores a la warfarina en lo que al punto final primario de ACV o embolismos sistémicos se refiere, siendo la dosis más alta de dabigatran superior a la warfarina. Según el RE-LY, dabigatran (Pradaxa, Boehringer-Ingelheim, Ridgefield, CT) 150 mg está aprobado por la Administración para el Control de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA) para la reducción de ACV en pacientes con FA no valvular.

Para el subanálisis, investigadores dirigidos por el Dr. Ziad Hijazi, del Centro de Investigación Clínica de Uppsala (Uppsala, Suecia), analizaron el índice de filtración glomerular (IFG) en todos los pacientes cuyos niveles de creatinina en suero estaban disponibles a nivel basal (n = 17.951). El IFG estimado (IGFe) se calculó utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault y ecuaciones nuevas CKD-EPI, siendo los pacientes estratificados en 3 categorías:

  • Sin deterioro: eGFR ≥ 80 ml/min (el 32.6% según la ecuación de Cockcroft-Gault; el 21.6% según CKD-EPI)
  • Deterioro leve: IFGe entre 50 y < 80 ml/min (el 47.6% según la ecuación de Cockcroft-Gault; el 59.6% según CKD-EPI)
  • Deterioro entre moderado y severo: IFGe < 50 ml/min (el 19.8% según Cockcroft-Gault; el 18.8% según CKD-EPI)

Los Episodios Aumentan con una Peor Función Renal

En total, los índices de ACV o embolismos sistémicos (punto final primario), las hemorragias graves o intracraneales, la mortalidad por todas las causas y los resultados clínicos netos (ACV, embolismos sistémicos, embolismos pulmonares, IM, mortalidad o hemorragias graves) aumentaron cuanto peor era la función renal (tabla 1).

Tabla 1. Resultados Clínicos según IFGe Cockcroft-Gault

 

Sin Deterioro

Deterioro Leve

Deteriori entre Moderado y Severo

ACV o Embolismos Sistémicos

0.88%

1.59%

2.16%

Hemorragias Graves

1.98%

3.30%

5.48%

Hemorragias Intracraneales

0.20%

0.51%

0.69%

Mortalidad por Todas las Causas

2.25%

3.67%

7.13%

Resultados Clínicos Netos

4.85%

7.29%

12.24%


Los índices del punto final primario fueron más bajos con dabigatran 150 mg y similares con la versión de 110 mg comparado con la warfarina sin heterogeneidad en subgrupos definidos según la función renal (P para interacción > 0.1 parar todos).

Según la ecuación Cockcroft-Gault, dabigatran 110 mg se asoció a menos hemorragias en todo el rango de función renal (P para interacción = 0.0607). No obstante, la ecuación CKD-EPI reveló la existencia de una interacción entre la función renal y un mayor descenso relativo en las hemorragias graves con dabigatran 110 mg comparado con la warfarina en pacientes sin deterioro renal (cociente de riesgos instanáneos-CRI 0.41; IC del 95% 0.27-0.62; P para interacción = 0.0012).

En lo que respecta a dabigatran 150 mg, no se observó diferencia alguna en las hemorragias graves en ningún grupo de función renal según la ecuación Cockcroft-Gault, si bien la ecuación CKD-EPI reveló menos hemorragias gaves con el nuevo anticoagulante que con la warfarina en pacientes sin deteioro renal (CRI 0.59; IC del 95% 0.41-0.84; P para interacción = 0.005).

Con independencia del nivel de función renal, dabigatran 110 mg arrojó un beneficio clínico neto similar relativo a la warfarina en ambas ecuaciones. Dabigatran 150 mg se asoció a menos episodios sin observarse interacción importante alguna según la función renal utilizando la ecuación Cockcroft-Gault. No obstante, la ecuación CKD-EPI demostró la existencia de una notable interacción para la función renal arrojando un mayor descenso relativo de los resultados clínicos netos utilizando esta dosis comparado con la warfarina en pacientes sin deterioro alguno (CRI 0.71; IC del 95% 0.56-0.90; P para interacción = 0.0371).

La Individualización de la Dosis es Posible

"Este estudio releva, a nivel general, que es posible lograr una anticoagulación oral con dabigatran en una comparativa aleatorizadas de dosis realizada con las herramientas adecuadas frente a la warfarina sin descensos preespecificados de la dosis tal y como se asignó en los ensayos ROCKET-AF y ARISTOTLE," aseguran el Dr. Hijazi y sus colegas. "Para prevenir cuadros de ACV por FA, dabigatran 150 mg 2 veces/día suele ser la dosis recomendada, por encima de dabigatran 110 mg 2 veces/día ya que es superior a la hora de hacer descender los ACV isquémicos y hemorrágicos relativos a la warfarina, siendo, también, superior en los resultados del beneficio clínico neto. No obstante, al usar información sobre la edad y el IFGe, parece viable realizar una individualización de la dosis de dabigatran en situaciones especiales como por ejemplo, con pacientes que corren un mayor riesgo hemorrágico."

Además, los resultados sugieren que usar la ecuación CKD-EPI "ofrece una importante y muy útil información a nivel clínico en lo que a la valoración de la función renal y a la individualización de la anticoagulación oral en cuadros de FA se refiere," concluyen.

Nota: El coautor del estudio, Dr. Michael D. Ezekowitz, es profesor universitario miembro de la Fundación para la Investigación Cardiovascular, que dirige y opera la plataforma digital TCTMD.

 

Fuente:
Hijazi Z, Hohnloser SH, Oldgren J, et al. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin in relation to baseline renal function in patients with atrial fibrillation: A RE-LY trial analysis. Circulation. 2013;Epub ahead of print.

 

Declaración:

  • El ensayo RE-LY está financiado por Boehringer Ingelheim.
  • El Dr. Hijazi dijo haber recibido honorarios como conferenciante y una subvención para su investigación de Boehringer Ingelheim.

 

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