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Tras una interrupción programada del clopidogrel, la reactividad plaquetaria vuelve, en seguida, a niveles basales, no revelando evidencia alguna de efecto rebote en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) o enfermedad arterial periférica (EAP) estable, según un estudio publicado en Internet el pasado 6 de noviembre de 2013, previo a su edición impresa en el Journal of the American College of Cardiology.

Algunas investigaciones han sugerido que el exceso de episodios cardiovasculares tras la interrupción del clopidogrel podría deberse a la subida de la reactividad plaquetaria provocada, a su vez, por la interrupción del fármaco. No obstante, en dichos estudios la reactividad plaquetaria previa al inicio del clopidogrel no se valoró, dejando la cuestión sin zanjar.

Para el presente estudio, investigadores dirigidos por la Dra. Isobel Ford, de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Aberdeen (Aberdeen, Escocia), aleatorizaron a 171 pacientes EAC o EAP a tratamiento con aspirina a recibir clopidogrel (75 mg/día) o placebo durante 30 días. Las muestras de sangre se recogieron por la mañana a nivel basal (24 horas antes de iniciar el tratamiento), justo después de interrumpir el tratamiento y, luego, 7, 14 y 28 días después de dicha interrupción.

Los grupos aleatorizados fueron practicamente idénticos, siendo buena la adherencia en ambos, olvidándose las cápsulas tan solo dos pacientes.

En total, de 159 pacientes se obtuvieron todas las muestras y fueron incluidos en el análisis final (81 del brazo que recibió clopidogrel y 78 del que recibió placebo). La reactividad plaquetaria al tratamiento, indicada por la unión de fibrinógeno estimulada de ADP (el punto final primario), descendió en el grupo que recibió clopidogrel durante el tratamiento para, luego, gradualmente, volver a niveles basales tras la interrupción del tratamiento. La unión de fibrinógeno estimulada de ADP se mantuvo, básicamente, inalterada en el grupo que recibió placebo (tabla 1).

Tabla 1. Unión de Fibrinógeno estimulada por ADP

^a P < 0.0001 para la diferencia entre niveles durante el tratamiento y a nivel basal.

Muchos indicadores de resultado secundarios, incluida la expresión de la P-selectina plaquetaria estimulada por ADP y la agregación plaquetaria, revelaron un patrón similar. La única excepción fue la unión de fibrinógeno no estimulada. Una vez más, la reactividad plaquetaria del grupo que recibió placebo se mantuvo, esencialmente, inalterada para estos indicadores a lo largo de todo el período de estudio.

Tampoco hubo evidencia alguna de interacción tratamiento-tiempo, indicativo de que los resultados se mantuvieron estables a lo largo del tiempo.

Resultados Tranquilizadores

En comuicación por e-mail con TCTMD, el Dr. Ford dijo que los resultados deberían de tranquilizar a todos aquellos médicos preocupados por posibles índices altos de episodios tras interrumpir el clopidogrel. “Pequeños estudios anteriores publicados que hablan de la posibilidad de un efecto rebote no incluyeron una medición pre-tratamiento a nivel basal y, por tanto, fueron incapaces de demostrar si la reactividad plaquetaria tras la interrupción del clopidogrel fue algo más alta de lo que lo habría sido sin dicho fármaco, o si, sencillamente, regresó a los niveles basales,” explicó.

Un estudio anterior que también contradijo la hipótesis de un efecto rebote no reveló diferencia alguna en la agregación plaquetaria tras una reducción, paulatina, de la dosis de clopidogrel, comparado con una reducción brusca. El Dr. Sorin J. Brener, de la Facultad de Medicina Weill Cornell (Nueva York, NY), dijo a TCTMD en una entrevista telefónica que el nuevo estudio debería hacer olvidar la teoría de una menor dosis en esta población de pacientes. “Esta idea nunca ha estado clara del todo,” observó, “y nadie sabía, exactamente, cómo reducir la dosis aunque quisiesen hacerlo. Lo que hace el presente hallazgo es, básicamente, sugerir que parar en seco no marca ningua diferencia, lo cual son buenas noticias.”

El Dr. Brener advirtió que el estudio no aborda lo que pasaría si tanto la aspirina como el clopidogrel se interrumpieran los dos, simultáneamente, por lo que la conclusión se limita a los pacientes estables. Además, añadió, la incidencia de diabetes en el estudio fue menor que en la población general, lo que podría haber sesgado los resultados.

En comunicación por e-mail con TCTMD, el Dr. Dominick J. Angiolillo, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Florida (Jacksonville, FL), coincidió en señalar que los presentes hallazgos no son especialmente sorprendentes si tenemos en cuenta los recientes resultados.. Advirtió, no obstate, que los episodios isquémicos podría repetirse, más que producirse un efecto rebote, tras interrumpir el clopidogrel ya que desaparece la protección.

Fuente: Ford I, Scott NW, Herd V, et al. A randomised controlled trial of platelet activity before and after cessation of clopidogrel therapy in patients with stable cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013;E-pub ahead of print.

Declaraciones:

• El Dr. Ford no declaró conflicto de interés alguno.
• El Dr. Brener dijo haber sido revisor del estudio.
• El Dr. Angiolillo dijo haber recibido subvenciones o financiación para su investigación de múltiples compañías farmacéuticas.

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