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Los pacientes víctimas de un síndrome coronario agudo (SCA) que reciben ticagrelor experimentan no solo menos episodios cardiovasculares sino también un descenso de los episodios recurrentes y totales que aquellos pacientes que reciben clopidogrel, según un análisis del ensayo PLATO publicado el pasado 31 de diciembre de 2012, previo a su edición impresa en Circulation.

En el ensayo PLATO original (Inhibición Plaquetaria y Resultados de Pacientes), 18.624 pacientes víctimas de un SCA fueron aleatorizados a recibir aspirina + ticagrelor (dosis de carga de 180 mg y 90 mg 2 veces/día a partir de entonces) o clopidogrel (dosis de carga de 300 a 600 mg y 75 mg/día a partir de entonces). El ticagrelor, un potente antagonista directo del receptor P2Y12 ADP, redujo el índice del punto final primario compuesto de muerte cardiovascular, IM o ACV sin aumentar el índice total de hemorragias graves.

Para el subestudio, investigadores dirigidos por el Dr. Christopher P. Cannon, del Hospital Brigham de Mujeres de Boston (Massachusetts) compararon los índices totales isquémicos y hemorrágicos entre los distintos grupos a tratamiento, incluidas las primeras y subsiguientes ocurrencias.

Progresivo Descenso de Episodios Isquémicos

Durante el seguimiento de entre 6 y 12 meses, 1.888 pacientes sufrieron un episodio de punto final primario y 318 pacientes ocurrencias múltiples de tales episodios. Comparado con el clopidogrel, el ticagrelor redujo el riesgo no solo de primeras ocurrencias del punto final primario sino también de segundas ocurrencias así como el número de ocurrencias totales, resultando en un número necesario para tratar (NNT) de 54. Se observó un patrón similar para otros dos resultados isquémicos compuestos preespecificados: el punto final primario + isquemis recurrente severa, la isquemia recurrente, el AIT y los episodiso trombóticos arteriales (NNT = 35) y el punto final primario + revascularización urgente (NNT = 47; tabla 1).

Tabla 1. Resultados Isquémicos con Ticagrelor o Clopidogrel^a

^a Todos los valores P < 0.001

Abreviaturas: CRI: cociente de riesgos instantáneos; RR: riesgo relativo

En lo que a la seguridad se refiere, el análisis del tratamiento reveló que los índices de hemorragias graves del PLATO fueron similares entre los tratamientos para el primer episodio (CRI 1.04; P = 0.43), para el episodio recurrente (RR 1.02; P = 0.89) así como para los episodios totales (RR 1.03; P = 0.53), siendo las subsiguientes hemorragias relativamente poco frecuentes comparadas con las hemorragias iniciales en ambos brazos. No obstante, el ticagrelor aumentó el número total de hemorragias menores o mayores del PLATO (RR 1.09; P = 0.02), estando esta diferencia condicionada por la primera ocurrencia del punto final hemorrágico compuesto.

Tras un episodio hemorrágico, no se observó diferencia alguna entre los grupos a tratamiento en el porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento aleatorizado (es decir, un 10.8% para ambos tras las hemorragias menores o mayores del PLATO).

Beneficios Totales Reforzados

Los auores aseguran que “cuando se tuvieron en cuenta todos los episodios, el beneficio derivado de usar ticagrelor en pacientes con SCA es incluso mayor que el descrito anteriormente por los análisis por protocolo centrados solo en el primer episodio.”

Además, añaden, los datos sugieren que el riesgo hemorrágico derivado de usar ticagrelor es el más alto inicialmente pero que se desvanece tras la primera hemoragia, de ahí que los pacientes que siguen a tratamiento con ticagrelor tras el episodio inicial son relativamente poco propensos a sufrir episodios hemorrágicos recurrentes.

El Dr. Cannon y sus colegas advierten que los resultados coinciden con los efectos de una más potente inhibición plaquetaria con el prasugrel que con el clopidogrel así como de una terapia más intensiva frente a una terapia estándar basada en estatinas, minimizando la estrategia más intensiva tanto primeros episodios como episodios recurrentes.

“Clínicamente, estos resultados tienen importantes implaciones ya que animan a los médicos a seguir con la terapia con ticagrelor, más que a cambiar el tratamiento y pasar a utilizar agentes alternativos, incluso para aquellos pacientes que podrían sufrir un episodio mientras están a tratamiento,” concluyen los autores.

Detalles del Estudio

Se observó un aumento graduado del número de comorbididades y factores de riesgo cardíaco en aquellos pacientes que sufrieron 0, 1 o múltiples episodios. Sobre todo, aquellos que sufrieron episodios multiples solían tener más edad, ser mujeres, ser diabético o tener antecedentes de IM o CABG, una función renal deteriorada e padecer hipertensión. Con respecto al episodio SCA índice, a diferencia de los pacientes STEMI, los pacientes NSTEMI fueron más propensos a sufrir episodios multiples (P < 0.001).

Declaración:

• El ensayo PLATO está financiado por AstraZeneca.
• El Dr. Cannon dijo haber recibido una subvención para su investigación de Accumetrics, AstraZeneca, Essentialis, GlaxoSmithKline, Merck, Regeneron, Sanofi y Takeda, ser miembro de las juntas asesoras de Alnylam, Bristol-Myers Squibb, CSL Behring y Pfizer, asesor clínico y tener participaciones accionariales en Automedics Medical Systems.

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