Un Antibiótico tras una PCI Primaria ayuda a Reducir el Remodealdo VI tras un cuadro de STEMI

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La administración del antibiótico tetraciclínico, doxiciclina, inmediatamente después de una intervención coronaria percutánea (PCI) en pacientes víctimas de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI) y una fracción de eyección baja reduce el remodelado ventricular izquierdo (VI).

Para el ensayo TIPTOP, investigadores dirigidos por el Dr. Giampaolo Cerisano, de la Universidad de Florencia (Florencia, Italia), analizaron a 110 pacientes con un primer cuadro de STEMI y una fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF)<40% tratados con una PCI primaria entre mayo de 2007 y febrero de 2011. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir tratamiento con doxiciclina (n = 55; dosis oral de 100 mg inmediatamente después de la PCI primaria y, luego, cada 12 horas, durante 7 días) o a un grupo de control (n =  55).

La doxiciclina es una potente inhibidor de la metaloproteinasa de la matriz (MMP) que, según se ha demostrado en estudios preclínicos, atenúa el remodelado VI tras el infarto, según los autores.

Los grupos fueron emparejados atendiendo a las características basales. En la ecocardiografía (basal y a los 6 meses), los pacientes a tratamiento con doxiciclina obtuvieron resultados positivos en lo que se refiere al cambio porcentual en el índice de volúmen diastólico VI (LVEDVi; punto final primario), en el índice de volumen sistólico final VI (LVESVi) y en la LVEF; los pacientes del grupo de control no obtuvieron los mismos resultados (tabla 1).

Tabla 1. Resultados Ecocardiográficos a los 6 Meses

^a Punto final primario.

En la tomografía computerizada por emisión de fotón único (SPECT), realizada en el 84% del grupo que recibió doxiciclina y en el 82% de los controles, el tamaño final del infarto fue menor en los pacientes que recibieron doxiciclina (media del 5.5% frente al 10.4%; P = 0.052) así como el índice de severidad del infarto (media del 0.53 frente al 0.44; P = 0.014).

La permeabilidad de la arteria asociada al infarto según la angiografía de seguimiento se observó en todos los pacientes a tratamiento con doxiciclina salvo en 1 control, no observándose diferencia alguna en la reestenosis binaria > 50% entre los grupos (25% en ambos). En el grupo de control, no se observó una correlación significativa entre el cambio porcentual en el LVEDVi y el tamaño final del infarto, según la SPECT (r = 0.65; P < 0.001), observándose un pendiente más suave de la línea de regresión para el grupo que recibió doxiciclina que para el grupo de control (P = 0.01 según análisis de covarianza).

Prometedores Resultados Clínicos y de Seguridad con el Antibiótico

La duración media de la estancia hospitalaria fue similar para el grupo que recibió doxiciclina (6.1 días) que para el que grupo de control (6.3 días; P = 0.75). La incidencia de muerte, IM, insuficiencia cardíaca congestive y ACV a los 6 meses fue menor entre aquellos que tomaron doxiciclina que entre los controles (10.9% frente al 25.5%; P = 0.04). La mortalidad a los 6 meses fue, en total, del 4.6%, del 1.8% en el grupo que recibió doxiciclina y del 7.3% en los controles. Los ACV isquémicos sobrevinieron a un índice del 1.8% en el grupo que recibió doxiciclina y del 3.6% en el grupo de control. El empeoramiento de la clase III-IV según la NYHA y/o la rehospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva sobrevino en el 7.4% de los pacientes que recibieron doxiciclina y en el 13.7% de los controles.

“Este estudio revela que en pacientes que sufren un primer STEMI acompañado de un cuadro de disfunción VI tratado mediante una PCI primaria, un tratamiento adecuado y en el momento oportuno a corto plazo con doxiciclina reduce, notablemente, el remodelado VI,” concluyen el Dr. Cerisano y sus colegas. Advierten que la magnitud del cambio experimentado por el LVEDVi obtenido con la doxiciclina comparado con los controles refleja el perfil de alto riesgo de los pacientes del estudio y confirma el principio de que es “precisamente” en aquellos pacientes de mayor riesgo en los que el beneficio que se obtiene de la terapia adicional se aprecia más fácilmente.

Los autores del estudio señalan que no hubo efectos secundarios atribuibles al tratamiento con doxiciclina. “Creemos que se debe, sobre todo, al relativamente bajo número de pacientes estudiados, a la corta duración del tratamiento (7 días) y a la seguridad de la dosis utilizada (100 mg 2 veces/día),” aseguran. “Este resultado es incluso menos sorprendente si tenemos en cuenta que ~47 millones de nuevas prescripciones de doxiciclina se dispensaron durante 5 años a finales de la década de 1990 en EE.UU., arrojando un índice de episodios de 13 por millón.”

No obstante, los autores del estudio subrayan que los resultados deberían de considerarse preliminares “y precisan un estudio clínico confirmatorio a mayor escala.”

El Mecanismo de la Doxiciclina Parece Lógico y Merece ser Estudiado

“Este estudio piloto de etiqueta abierta parece prometedor y sugiere que la doxiciclina juega un papel en la mejora del remodelado ventricular izquierdo (VI) tras sufrir un cuadro de STEMI,” explicó el Dr. Debabrata Mukherjee, de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas Tech (El Paso, TX), en comunicación por e-mail con TCTMD. “Futuros estudios ciegos más extensos con seguimientos más largos que incorporen imágenes por resonancia magnética están indicados para valorar, objetivamente, los beneficios de este tratamiento frente a sus posibles riesgos. Tales estudios también deberían de utilizar los mejores tratamientos basados en directrices, incluidos antagonistas mineralocorticoides.”

El Dr. Mukherjee añadió que el mecanismo de acción propuesto para la doxiciclina es plausible. “Sí, mecanísticamente, tiene lógica,” dijo. “La razón para utilizar doxiciclina para reduir el remodelado post-IM se basa en su capacidad de inhibir miembros de la familia MMP de endopeptidasas, preferiblemente MMP-9 y -2, que aumentan en corazones remodelados que han sufrido un IM. Además de inhibir, directamente, la MMP, la doxiciclina también inhibe la síntesis de MMP modulando la cascada de citoquinas, que juega, a su vez, un papel importante en el proceso de remodelado post-infarto.”

Cerisano G, Buonamici P, Valenti R, et al. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodeling: The TIPTOP trial. Eur Heart J. 2013;Epub ahead of print.

Declaraciones:

• Los Dres. Cerisano y Mukherjee no declararon conflicto de interés alguno.

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