Una Dosis Alta de Recarga de Prasugrel es Mejor a la hora de Suprimir la Reactividad Plaquetaria que Antecede a una PCI
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Recargar con una dosis de 60 mg de prasugrel suprime la reactividad plaquetaria más eficazmente que dosis más bajas, antes de una intervención coronaria percutánea (PCI) en pacientes que ya están a tratamiento de mantenimiento con el nuevo agente antiplaquetario, según los últimos hallazgos farmacodinámicos que se publicarán el próximo 8 de mayo de 2012 en el Journal of the American College of Cardiology.
Para el estudio prospectivo, investigadores dirigidos por el Dr. Dominick J. Angiolillo, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Florida en Jacksonville (Florida), analizaron a 64 pacientes a tratamiento de mantenimiento con prasugrel (10 mg/day), como mínimo, 14 días después de una PCI. Los pacientes fueron aleatorizados a 1 de 3 dosis de carga de prasugrel (10 mg, 30 mg o 60 mg) antes de una subsiguiente PCI. Las pruebas farmacodinámicas mediante el análisis VASP (BioCytex, Marseille, France), la prueba VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, San Diego, CA) y la agregometría de transmisión de luz (ATL, Chrono-Log, Havertown, PA) se realizaron 1 y 4 horas después de la dosis de recarga con prasugrel.
Las mejoras en el índice de reactividad plaquetaria (IRP) al cabo de 1 hr. (gráfico 1) y 4 hrs. (punto final primario, gráfico 2) se observaron con las dosis de 30 mg y 60 mg, pero no con la de 10 mg.
Gráfico 1. Mediciones del IRP al cabo de 1 Hr. según el Análisis VASP
Dosis de Prasugrel |
Nivel Basal |
1 Hr. |
Valor P |
10 mg |
31.6 ± 3.3% |
26.5 ± 3.1% |
0.355 |
30 mg |
29.5 ± 3.5% |
17.8 ± 3.2% |
0.006 |
60 mg |
26.6 ± 3.4% |
11.5 ± 3.2% |
0.004 |
Gráfico 2. Mediciones del IRP al cabo de 4 Hrs. según el Análisis VASP
Dosis de Prasugrel |
Nivel Basal |
1 Hr. |
Valor P |
10 mg |
31.6 ± 3.3% |
28.8 ± 2.8% |
0.776 |
30 mg |
29.5 ± 3.5% |
11.0 ± 2.9% |
< 0.001 |
60 mg |
26.6 ± 3.4% |
2.8 ± 2.7% |
< 0.001 |
Las mejoras desde la 1ª hasta la 4ª hr. también fueron notables para los grupos que recibieron 30 mg (P = 0.044) y 60 mg (P = 0.002). Además, 60 mg de prasugrel resultaron más efectivos que 30 mg (P < 0.05) y 10 mg (P < 0.001) a la hora de reducir los valores del IRP al cabo de 4 hrs.
La dosis de 60 mg reveló una cierta tendencia a reducir las unidades de reacción P2Y12 (P = 0.064) y la inhibición porcentual de la agregación plaquetaria (P = 0.094) al cabo de 4 hrs. comparado con la dosis de 30 mg, según la prueba VerifyNow P2Y12, si bien ambas dosis arrojaron descensos similares en la reactividad plaquetaria en las mediciones de la ALT. Las dosis de 30 mg y 60 mg fueron más efectivas que la de 10 mg en todo momento y en todas las mediciones hechas en todas las pruebas.
El Dr. Angiolillo y sus colegas señalan que las diferencias en los resultados entre las distintas pruebas podrían explicarse por el hecho de que el análisis VASP y la prueba VerifyNow son más específicos a la hora de valorar los efectos de la señalización del receptor P2Y12, mientras que los resultados de la ALT mediante ADP (adenosina difosfato) “son reflejo de la agregación plaquetaria mediada por el receptor purinérgico.”
“El última instancia,” concluyen los investigadores, “la dosis de 60 mg se asoció a efectos rápidos tal y como demostraron los niveles de reactividad plaquetaria alcanzados al cabo de 1 hr., que fueron similares o mayores que los alcanzados por la dosis de 30 mg al cabo de 4 hrs.”
¿Nos da Pistas el Clopidogrel?
Los autores hacen un paralelismo entre el presente estudio y estudios anteriores que investigaron las dosis de recarga con clopidogrel y que revelaron que esta estrategia se asocia a una inhibición plaquetaria extra y a menos episodios isquémicos, incluidas las trombosis del stent. “Así pues, los resultados de la presente investigación farmacodinámica que utilizó prasugrel podrían tener alguna implicación clínica,” advierten.
En comunicación por email mantenida con TCTMD, el Dr. Eric R. Bates, del Centro Médico de la Universidad de Michigan (Ann Arbor, MI) afirmó que “este estudio revela que tanto recargar como dosis de recarga más altas ofrecen una mejor inhibición plaquetaria aguda con prasugrel, algo importante cuando hablamos de PCI.” Aún así, añadió, “necesitamos más estudios sobre recargas y cambios de medicación que nos ayuden a orientar mejor los tratamientos antiplaquetarios y anticoagulantes.”
Los autores citan el creciente número de pacientes sometidos a PCI mientras estaban a tratamiento crónico con prasugrel. “Lo cual ha preocupado respecto a la dosis óptima de prasugrel en el período peri-PCI,” aseguran.
No obstante, el Dr. Bates indicó que las dosis de recarga siguen siendo un asunto controvertido ya que hay estudios positivos y negativos al respecto. “Yo sí las uso con clopidogrel y ahora lo haré con prasugrel, pero otros no lo hacen,” dijo, añadiendo que los médicos no deberían de preocuparse de las interacciones farmacodinámicas que no se traducen en resultados isquémicos.
“El único impacto sería sobre los episodios perioperatorios,” concluyó el Dr. Bates. “Lo cual es una historia distinta de las interacciones farmacológicas farmacodinámicas con el tratamiento con una dosis de mantenimiento que han recibido mucha atención últimamente pero que probablemente se ven limitados por el tiempo ya que el metabolito activo termina por acumularse al tiempo que desciende la activación plaquetaria.”
Fuente:
Tello-Montoliu A, Tomasello SD, Ferreiro JL, et al. Pharmacodynamic effects of prasugrel dosing regimens in patients on maintenance prasugrel therapy: Results of a prospective randomized study. J Am Coll Cardiol. 2012;59:1681-1687.
Declaraciones:
- Este estudio está financiado por una beca de investigación concedida por Daiichi-Sankyo y Lilly a la Facultad de Medicina de la Universidad de Florida en Jacksonville (Florida).
- El Dr. Angiolillo dijo haber recibido honorarios por su labor como conferenciante y asesor así como becas para su investigación de numerosas compañías farmacéuticas, incluidas Daiichi-Sankyo y Lilly.
- El Dr. Bates dijo ser miembro de las juntas asesoras de AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb/Sanofi-Aventis, Daiichi-Sankyo y Lilly.
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