Una Estrategia de Anticoagulación Potente con Reversión Rápida Post-PCI parece Segura y Efectiva
Descargar las Claves de este artículo (PDF & PPT para Suscriptores Gold)
Un nuevo sistema de anticoagulación consistente en un inhibidor del factor IXa y su agente para la reversión parece seguro y viable, suprimiendo, eficazmente, los episodios isquémicos durante una intervención coronaria percutánea (PCI) y revelando un perfil hemorrágico favorable, según un estudio publicado en Internet el pasado 16 de junio de 2014, previo a su edición impresa en EuroIntervention.
El sistema de anticoagulación REG1 (Regado Biosciences; Basking Ridge, Nueva Jersey) es un sistema de 2 componentes consistente en pegnivacoginaa, un inhibidor selectivo del factor IXa y su agente de control, anivamersen. Pegnivacogina es un aptámero, un oligonucleótido del ARN que se fija al factor IXa; animaversen, por su parte, es una molécula de ARN complementaria que neutraliza el aptámero, invirtiendo, de este modo, la inhibición del factor IXa y restaurando la coagulación.
La fase II del ensayo RADAR, publicada en agosto de 2012 en el European Heart Journal, hizo una valoración de REG1 en pacientes víctimas de SCASEST sometidos a cateterización programada inicial mediante abordaje femoral en 67 centros de Norteamérica y Europa. De los 640 pacientes aleatorizados a recibir pegnivacogina (1 mg/kg) con un 25%, 50%, 75% o 100% de reversión de anivamersen o heparina no fraccionada, 388 (61%) fueron sometidos a una PCI.
Para el estudio RADAR-PCI, el Dr. Thomas J. Povsic, del Centro Médico de la Universidad de Duke (Durham, Carolina del Norte) y sus colegas analizaron los episodios isquémicos y hemorrágicos a los 30 días. La PCI se realizó unas 10.1 y 9.8 horas después de la aleatorización en los pacientes tratados con REG1 y heparina, respectivamente.
El uso de tienopiridinas fue alto aunque similar tanto en el brazo que recibió REG1 como en el que recibió heparina (72.6% frente al 66.7%; P = .25), a excepción de prasugrel, que se usó, con mayor frecuencia, en el grupo que recibió heparina.
Complicaciones Trombóticas Similares a la Heparina
La incidencia de complicaciones angiográficas, incluidos problemas mecánicos y trombóticos, también fue similar en pacientes tratados con REG1 y heparina (11.2% frente al 10.8%; P = .9). No se observó formación perioperatoria de trombos en los alambres-guías o en los catéteres en ningún paciente y no hubo que pasar a ningún paciente a tratamiento con REG1 a heparina.
La ocurrencia de episodios isquémicos a los 30 días fue similar en ambos brazos a tratamiento. La incidencia del punto final isquémico compuesto de mortalidad a los 30 días, IM no fatales, revascularización del vaso diana (RVD) urgente o isquemia recurrente en la distribución del vaso diana fue menor en el grupo que recibió REG1 que en el que recibió heparina, si bien esta diferencia fue irrelevante a nivel estadístico (4.4% frente al 7.3%; P = .3).
En los pacientes REG1 con, al menos, una reversión del 50%, los índices hemorrágicos totales y graves a los 30 días definidos por el ensayo ACUITY fueron similares a la heparina (tabla 1). Los pacientes del grupo con una reversión del 25% (n = 22) arrojaron los índices más altos de hemorragias totales.
Tabla 1. Hemorragias Totales, Graves Definidas por el Ensayo ACUITY
|
Reversión del 50% (n = 68) |
Reversión del 75% (n = 71) |
Reversión del 100% (n = 116) |
Heparina (n = 111) |
Hemorragias Totales A los 30 Días A través del Alta Hospitalaria |
38.8% 38.2% |
35.2% 32.4% |
34.2% 26.7% |
37.8% 36.9% |
Hemorragias Graves A los 30 Días A través del Alta Hospitalaria |
11.9% 11.8% |
8.5% 8.5% |
7.0% 5.2% |
10.9% 10.8%
|
Aunque el estudio no fue dotado de las herramientas necesarias para realizar comparativas, a nivel estadístico, de los índices hemorrágicos, sí se observó un índice más bajo de hemorragias totales a los 30 días con REG1 así como una reversión del 100% comparado con REG1 y una reversión del 25% (P = .003). El uso de inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa aumentó las hemorragias en un grado similar en todos los grupos.
Ventaja Hemorrágica Gradual
Los autores del estudio aseguran que la relación gradual que se establece entre el grado de reversión del anivamersen y las hemorragias totales y graves coincide con lo descrito por observaciones anteriores que ya revelaron la existencia de una relación clara entre el grado de anticoagulación y las hemorragias post-PCI. “RADAR-PCI sugiere que la inhibición casi completa del factor IXA mediada por REG1 estuvo acompañada de unos resultados de reversión > 50%, en ningún caso, de más episodios hemorrágicos,” añaden.
El Dr. Povsic y sus colegas aseguran que la investigación REG1 es parte de un nuevo abordaje para el desarrollo de mejores anticoagulantes que influyan, favorablemente, tanto en los episodios isquémicos como hemorrágicos.
Desde el punto de vista anti-isquémicos, estas estrategias “incluyen seguir nuevos pasos en el proceso de anticoagulación o bien usar tratamientos de alta potencia con semi-vidas cortas.” Además, sostienen que el factor IXa “es un determinante más potente de la generación de trombina que el factor Xa o que la trombina, que juega un papel vital tanto en el inicio como en la propagación de la coagulación y que está presente en niveles más bajos y estables que otras dianas subsiguientes.” Como el factor IXa se activa, directamente, en respuesta al contacto con superficies extrañas, su inhibición podría jugar un papel en la supresión de complicaciones isquémicas secundarias al catéter, aseguran los autores.
Desde el punto de vista hemorrágico, aseguran, “REG1 permite, por primera vez, la reversión inmediata parcial o completa post-operatoria de la anticoagulación, mitigando, quizá, el riesgo de un nivel alto (> 99%) de inhibición del factor intraoperatorio mediante el uso de una estrategia controlada para valorar, activamente, el nivel de anticoagulación al que está expuesto el paciente.”
En marzo, Regado anunció que la Administración norteamericana para el Control de Alimentos y Fármacos (FDA) introdujo REG1 dentro de un programa de desarrollo de Vía Rápida para la indicación principal de PCI. El ensayo REGULATE-PCI fase III, actualmente en curso, demostrará una ventaja importante, desde el punto de vista clínico, sobre los tratamientos que se utilizan en la actualidad.
Nota: La coautora, Dra. Roxana Mehran, es profesora universitaria miembro de la Fundación para la Investigación Cardiovascular (CRF), que dirige y opera la plataforma digital TCTMD.
Fuente:
Povsic
TJ, Vavalle JP, Alexander JH, et al. Use
of the REG1 anticoagulation system in patients with acute coronary syndromes
undergoing percutaneous coronary intervention: results from the phase II
RADAR-PCI study. Eurointervention.
2014;Epub ahead of print.
Declaraciones:
- El ensayo RADAR-PCI está financiado por Regado Biosciences.
- El Dr. Povsic dijo trabajar para el Instituto de Investigación Clínica de la Universidad de Duke y haber recibido financiación para su investigación de Regado.
Artículos Relacionados:
L.A. McKeown is a Senior Medical Journalist for TCTMD, the Section Editor of CV Team Forum, and Senior Medical…
Read Full Bio
Comments