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Los niveles altos de un marcador urinario de inflamación se asocian a resultados a largos plazo en pacientes con sospecha de enfermedad arterial coronaria (EAC) estable, según un estudio prospectivo publicado en Internet el pasado 25 de julio de 2013, previo a su edición impresa en el European Heart Journal. Además, este marcador parece añadir valor pronóstico más allá de los factores de riesgo convencionales.

Investigadores dirigidos por el Dr. Gard Frodahl Tveitevåg Svingen, de la Universidad de Bergen (Bergen, Noruega), analizaron muestras sanguíneas y de orina de 3.224 pacientes sometidos a angiografía voluntaria por sospecha de EAC en un único centro, entre enero de 2000 y abril de 2004, inscritos en la Cohorte de Angiografías Coronarias de Bergen. Se valoraron los niveles de cinurenina y triptófano y el cociente de ambos químicos (cociente C-T) se correlacionó con los resultados clínicos.

Según los autores, la citoquina interferon gamma, que está asociada a inflamaciones asociadas a la aterosclerosis, estimula la interrupción de triptófano y cinurenina, aumentando, así, el cociente C-T. Una investigación anterior demostró que un cociente C-T plasmático alto es un índice de un mayor riesgo de episodios adversos en la EAC estable (Pedersen ER, et al. Aterioscler Thromb Vas Biol. 2011;31:698-704).

El Riesgo Aumenta con el Cociente C-T

Durante unos 55 meses de seguimiento, el 8.4% de los pacientes sufrió un episodio coronario grave (punto final primario; IM; muerte cardíaca súbita y muerte súbita). Los cocientes C-T en orina se asociaron estrechamente al punto final compuesto en forma dosis-respuesta en un rango de características basales (P para interacciones ≥ 0.07).

En el análisis multivariable, el cociente C-T se asoció a un mayor riesgo del punto final primario así como a IM agudos y a muerte tanto cardiovascular como por todas las causas, si bien reveló solo una cierta tendencia a predecir ACV isquémicos y muerte no cardiovascular (tabla 1).

Tabla 1. Riesgo Multivariable de Resultados por Cociente C-T

Abreviaturas: CRI: cociente de riesgos instantáneo

El análisis, limitado a pacientes con estenosis importante en la angiografía, arrojó estimaciones similares.

En cambio, no se observó relación alguna entre los episodios coronarios graves y el eIFG (índice de filtración glomerular), el cociente albúmina-creatinina en orina, CRP o el cociente plasmático C-T.

Además, casi la mitad de los participantes del estudio fueron incluidos en el WENBIT (Ensayo de Intervención con Vitamina B Noruega Occidental) y aleatorizados para recibir tratamiento con ácido fólico, vitamina B6 o placebo, si bien estas relaciones entre el cociente C-T en orina y los resultados no se vieron afectadas por estas intervenciones (P para interacciones ≥ 0.34).

Además del cociente C-T en orina aumentó el potencial discriminador de un modelo que contenía una multitud de factores demográficos, clínicos y angiográficos para predecir el riesgo de episodios coronarios graves, IM agudos y la mortalidad por todas las causas y cardiovascular (tabla 2).

Tabla 2. Potencial Predictivo de un Modelo Sin o Con Cociente C-T en Orina

^a Área bajo la curva (AUC) de las características operativas del receptor (ROC)

Una Relación ‘Sorprendente’

Los autores concluyen que “la sorprendente relación dosis-respuesta del cociente C-T así como su especificidad para los episodios ateroscleróticos agudos debería de fomentar futuras investigaciones sobre el papel que juega el catabolismo del triptófano y la inflamación renal en la aterogénesis y rotura de la placa.”

A excepción de la microalbúmina y de un vistazo, sin éxito, a los metabolitos del tromboxano, se han explorado pocos marcadores urinarios para la EAC, dijo el Dr. Sorin J. Brener, de la Facultad de Medicina Weill Cornell (Nueva York, NY) a TCTMD en entrevista telefónica. Tales marcadores tienen la ventaja de que no hacen falta extracciones de sangre por lo que pueden repetirse, fácilmente, caso de ser necesario, dijo.

El cociente C-T es importante, a nivel patológico, en el sentido de que indica “lo activos que están los linfocitos T y lo acelerada que está la enzima catalítica,” explicó. “Cuando estos se activan, significa que va a haber mucho daño en el árbol vascular. Y cuanta más inflamación haya, más necesidad de un mecanismo de equilibrio.”

Como advierten los autores, la propia cineurina tiene propiedades inmunosupresoras y vasodilatadoras con lo cual podría tener efectos contra-reguladores y protectores sobre los vasos.

Importante para la Investigación, No para el Uso Clínico

No obstante, el Dr. Brener fue escéptico sobre su utilidad clínica como marcador. “Cuando analizas el modelo predictivo antes y después de añadir el cociente C-T, la diferencia es ínfima. Pero es estadísticamente relevante así que parece bueno”, dijo. El cociente C-T es interesante a efectos de investigación, “pero esto no quiere decir que los médicos vayan a utilizarlo en la práctica clínica en un futuro próximo,” añadió.

Además, en la misma línea que los autores que aseguran que el aumento del riesgo es proporcional al aumento del cociente C-T para todos los resultados, el Dr. Brener advirtió que esto eso solo es así para la mortalidad CV. Para los episodios coronarios graves e IM, la incorporación del cociente C-T añade poco valor predictivo, dijo.

En cualquier caso, “es muy importante entender esta vía inflamatoria,” concluyó el Dr. Brener. “Si tuviésemos un activador de la enzima catalítica para el triptófano no asociado a las células inflamatorias, sería genial. Podríamos crear un vasodilatador independiente que podríamos dar a cualquiera que sufriera disfunción endotelial por hipercolesterolemia o hipertensión, por ejemplo.”

Detalles del Estudio

La media de edad de los pacientes estuvo en torno a los 61.9 años, siendo el 69.2%, varones. En total, al 28.8% se le diagnosticó enfermedad de triple vaso y al 42.6% enfermedad de vaso único o de dos vasos; el 28.5% de los pacientes no presentaba EAC importante.

Comparados con aquellos pacientes en el primer 1^er del cociente C-T en orina, los pacientes del 4º cuartil eran más mayores y propensos a padecer EAC extensa o diabetes, menos propensos a sufrir ACV y más propensos a usar inhibidores de la EAC o diuréticos de asa.

Fuente:

Pedersen ER, Svingen GFT, Schartum-Hansen H, et al. Urinary excretion of kynurenine and tryptophan, cardiovascular events, and mortality after elective coronary angiography. Eur Heart J. 2013;Epub ahead of print.

Declaraciones:

• Los Dres. Svingen y Brener no declararon conflicto de interés alguno.

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