STEMI患者接受直接冠状动脉介入治疗后使用抗生素可以帮助减少左室重构

射血分数低的ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者在接受直接冠状动脉介入治疗（PCI）后立即使用四环素类抗生素多四环素，可有效减少不良左心室（LV）重构。

在TIPTOP试验中，由佛罗伦萨大学（意大利，佛罗伦萨）Cerisano博士领导的研究人员对2007年5月至2011年2月期间，110位接受直接PCI的LVEF低于40%的初次STEMI患者进行了分析。患者随机分配至多西环素组（n = 55; 直接PCI后立即口服100 mg，之后每12小时服药一次，共服用7天）或对照组（n =  55）。

作者指出，多西环素是一种高效的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，非临床实验中显示其可减轻梗死后左室重构。

治疗组和对照组基线特征匹配均衡。对比基线与6个月随访时超声心动图，多西环素组患者左室舒张末容积指数（LVEDVi；主要终点）、左室收缩末容积指数（LVESVi）与LVEF都有所改善但是对照组则没有显著变化（表1）。

表1 6个月超声心动图结果

^a主要终点。

利用单电子断层显像（SPECT）对84%的多西环素组患者与82%的对照组患者进行评估，西环素组患者的最终梗死面积更小（中位数5.5% vs. 10.4%; P = 0.052）、梗死严重程度指数更低（中位数0.53 vs. 0.44; P = 0.014）。

除了对照组的一名患者，所有患者都接受了冠脉造影随访，结果显示两组二元再狭窄率超过50%的患者比例没有差别（两组均为26%）。在对照组，LVEDVi变化程度与SPECT检测的最终梗死面积显著相关（r = 0.65; P < 0.001），与对照组相比，多西环素组回归线斜率更小（协方差分析P = 0.01）。

抗生素临床结果安全可靠

与对照组相比，多西环素组平均住院时间更短（6.3天 vs. 6.1天；P = 0.75），且6个月死亡、心梗、充血性心衰与卒中发生率更低（10.9% vs. 25.5%; P = 0.04）。研究人群6个月总体死亡率为4.6%，多西环素组为1.8%而对照组为7.3%。多西环素组与对照组缺血性卒中发生率分别为1.8%与3.6%，心功能分级降低至NYHA III-IV和/或因充血性心衰再次入院发生率分别为7.4%与13.7%。

Cerisano博士与同事总结道，“研究显示，对于接受直接PCI且伴有左室功能不全的初次STEMI患者，及时使用多西环素治疗可有效减少左室重构。”他们指出，受试人群中LVEDVi的变化程变提示受试人群属于高危人群，而多西环素组与对照组LVEDVi变化程度的差异则提示证实在这类高风险患者中使用额外治疗所获得的益处更加明显。

作者表示，尚未观察到多西环素治疗的副作用。他们谈到，“我们认为这主要是因为研究患者人数较少、治疗时间较短（7天）并且使用了安全剂量（每天两次，每次100 mg）。这一结果并不令人惊讶，因为在上世纪90年代，美国5年间的多西环素新处方数量达到4,700万，而事件发生率仅为13例/百万。然而，作者强调这仅为初步结果，需要更大型的临床研究来确认。

多西环素机制十分有效、值得研究

在与TCTMD的电子邮件沟通中，德州理工大学健康科学中心（得克萨斯州厄尔巴索）医学博士Debabrata Mukherjee认为，“该开放性先导研究显示多西环素可减轻STEMI后左室重构，有必要进行以磁共振成像为评估手段且随访期更长的大型盲法研究来客观评估这一疗法的优势与潜在风险，而且这类研究还应使用包括盐皮质激素拮抗剂在内的指南所推荐的治疗手段”

Mukherjee博士还提出了多西环素抑制心脏重塑的作用机制。他指出，“从作用机制上看，使用多西环素来减少心梗后重构的原理在于其能够抑制肽链内切酶中的基质金属酶家族，特别是能够抑制在心梗后心脏重构过程中增加的MMP-9与MMP-2。除了直接抑制MMP，多西环素还可通过调整细胞因子交互作用而抑制MMP的合成，这对于心梗后重构十分重要。”

CerisanoG、BuonamiciP、ValentiR等，“急性心肌梗死和左心室功能不全患者早期、短期使用多西环素可预防不良重构：TIPTOP试验”，《欧洲心脏病学杂志》，2013年；网络发表。

信息披露：

• Cerisano与Mukherjee博士无相关利益冲突声明。

相关新闻：

• 抗炎药可减少BMS植入后支架内晚期丢失