概念验证性研究结果显示，短时间内静脉推注‘诱饵’分子能够立即逆转利伐沙班的抗凝作用。 新药能够减轻一些对使用Xa因子抑制剂的患者出现严重出血或需要紧急手术的担忧。

数据于2013年12月9日在路易斯安那州新奥尔良举行的第55届美国血液学学会年会上，由麦克马斯特大学（加拿大汉密尔顿市）医学博士、理科硕士Mark Crowther公布。

研究中的新药 — andexanet alfa（加州南旧金山的Portola Pharmaceuticals公司）是一种改造的重组人类因子Xa分子，其能结合和阻断Xa因子抑制剂，从而恢复凝血酶生成和正常止血机制。.

四种不同剂量被测试

在第二阶段研究中，36位健康志愿者接受每天20 mg利伐沙班，共6天。 第六天，最后一次利伐沙班服用3小时后，受试者随机以6:3的比例在四种给药剂量中任选一种使用andexanet alfa —  单次静脉弹丸式注射210mg、420mg或600mg，或者在单次弹丸式注射720mg后给予维持量240mg（4mg/min，共1小时） — 或者使用安慰剂。

在第6天，在andexanet alfa或安慰剂给药之前，安慰剂组受试者的利伐沙班血浆浓度平均为0.60 ± 0.21 μM和andexanet 组受试者为0.57 ± 0.22 μM。 在重复剂量给药完成后，抗凝因子Xa的活性立即根据给药剂量的多少而分别减少了20%、53%、70%和81%，在治疗后大约2小时恢复到基线水平。 此外，与使用andexanet前相比，未结合利伐沙班的血浆浓度分别下降了约32%、51%、75%和70%。

由利伐沙班抑制的凝血酶生成、延长的凝血酶原时间和活化凝血时间，也由andexanet以剂量依赖的方式而迅速逆转。 正如预期，组织因子途径抑制剂活性降低，是由于其与andexanet相结合。

在48天的随访期中，新的拮抗剂耐受性良好，未发生血栓事件或严重不良事件。 根据新闻稿，在本研究或其它第二阶段研究中，在超过80例受试者中，未观察到因子X或因子Xa的抗体。 仅有的与使用andexanet相关的不良事件为输液反应和直立性眩晕，发生在超过10%的受试者中。

作者观察，这些数据与之前有关andexanet作用于另一个Xa抑制剂 — 阿哌沙班的报道结果一致。 因此，andexanet有希望作为一类可普遍使用的针对新型口服抗凝药的拮抗剂。 作者补充说，可以研究使用额外的剂量或其他用药方案来更完整和持续的逆转利伐沙班的抗凝作用。

在新闻发布会上，Portola制药公司的医学博士John T. Curnutte表示，“Andexanet alfa发挥作用灵活，可通过弹丸式注射实现短期逆转，或者通过持续输入维持量实现长期逆转，这可用于许多临床情况。重要的是，我们相信andexanet alfa高度特异的作用机制，可以减少因药物脱靶效应而造成的并发症。”

Crowther M. A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial demonstrating reversal of rivaroxaban-induced anticoagulation in healthy subjects by andexanet alfa (PRT064445), an antidote for fXa inhibitors. Presented at: American Society of Hematology Annual Meeting; December 9, 2013; New Orleans, LA.

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