肺栓塞发作后，二级抗凝效果未持续

在肺栓塞第一次发作后延长抗凝治疗超过 6 个月能够降低静脉血栓栓塞 (VTE) 复发和重大出血的风险。不过，抗凝治疗一旦停止，疗效即会消失。上述 PADIS-PE 试验结果发表于 2015 年 7 月 7 日的《美国医学协会杂志》。

在 PADIS-PE 试验中，Hôpital de la Cavale Blanche（法国布雷斯特）的 Francis Couturaud, MD, PhD 及其同事将 2007 年 7 月到 2012 年 3 月期间法国 14 所医疗中心的 371 例患者随机分组，分别接受长达 18 个月的华法林治疗 (n = 184) 或对应安慰剂 (n = 187)。所有患者在入组随机试验前均曾患有不明原因症状性肺栓塞，并接受过连续 6 个月维生素 K 拮抗剂（华法林 73.4％，氟茚二酮 26.6％）治疗。

两组患者的基线特征相似，但华法林组中女性比例大于男性。在华法林组中，平均间隔 19.6 天测量发现有 69.8% 的时间里患者的国际标准化比值 (INR) 处于治疗范围内 (2.0-3.0)。

停止治疗后疗效消失

在 18 个月时，华法林治疗组的 VTE 复发或重大出血（主要结局）复合事件率低于安慰剂组，因而风险相对降低 78％。差异表现在症状性 VTE 复发病例减少伴随非致死性出血事件微幅增加。但是若将整个研究期（包括治疗和随访阶段）视为一个整体则发现，华法林组和安慰剂组的结局差异可以忽略不计（表 1）。

表 1。肺栓塞患者治疗结果：18 个月延长治疗和安慰剂

^a接受华法林治疗的患者的 VTE 复发事件中有 14％ 为致命性，86% 为症状性。

研究人员报告称：“安慰剂组患者在停止抗凝治疗后头 6 个月的复发风险更大，并且以每年 4% 到 5% 的幅度线性增加。”他们说，相反，“华法林组在治疗期间的重大出血风险较低，以每年不到 2% 的幅度线性增加”。

疗效如何、持续多久？

Dr. Couturaud 和其同事承认，目前尚不清楚这些研究结果是否适用于新型的抗凝剂或阿司匹林。即便如此，他们说，研究结果仍然支持此患者人群的长期二级预防措施。

他们补充表示：“仍需开展进一步研究以确定这些措施是否应包含使用维生素 K 拮抗剂、新型抗凝剂或阿司匹林的系统治疗，还是根据具体的患者风险因素（包括 D 二聚体水平升高）制定治疗方案。”

研究人员指出，本研究的局限之处在于它花费了 7 年时间才完成，这部分是由于患者不愿意参加 42 个月的随访所致。

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来源：
Couturaud F, Sanchez O, Pernod G, et al.Six months vs extended oral anticoagulation after a first episode of pulmonary embolism: the PADIS-PE randomized clinical trial.JAMA.2015;314:31-40.

披露：

• 本研究获得法国卫生部的资助。
• Dr. Couturaud 自述获得 Pfizer 提供的研究经费；因任职于委员会或参与研讨会而获得 AstraZeneca 和 Bayer 提供的酬金；还获得 Actelion、Bayer、Daiichi Sankyo、Intermune 和 Leo Pharma 提供的差旅协助。

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