普拉格雷不劣于替卡格雷，但是负荷剂量后2小时血小板抑制效果均不佳

根据2013年4月16日出版的《美国心脏病学会会刊》上刊登的一项小研究，普拉格雷不劣于替卡格雷，可用于接受直接经皮冠状动脉介入手术（PCI）的患者的ST段抬高心肌梗死（STEMI）治疗。 但是，对大多数患者而言，无论使用其中哪一种抗血小板药，都需要至少4小时才能有效抑制血小板。

对于RAPID（血小板抑制剂药物的快速作用）试验，卡勒基医院（位于意大利佛罗伦萨）医学博士Guido Parodi及同事随机挑选了50位实施直接经皮冠状动脉介入术的ST段抬高心肌梗死患者，对他们进行比伐卢定单药治疗，负荷剂量为普拉格雷60 mg (n = 25) 或替卡格雷180 mg (n = 25)。 残余血小板活动使用VerifyNow P2Y12化验（由位于加州圣地亚哥的爱科美思公司完成）评估，分别为基线、2、4、8与12小时。

3至5小时后有效抑制血小板

2小时后，整体PRU值范围为2至398，中间值为242。普拉格雷与替卡格雷的PRU值没有太大差异（217对比275； P = 0.207），都符合非劣效性标准。 普拉格雷在8小时后的血小板抑制效果略逊于替卡格雷（P < 0.01）。 此外，让患者从高血小板反应范围（PRU ≤ 240）转换仍需普拉格雷3 ± 2 小时及替卡格雷5 ± 4 小时。

吗啡的使用（OR 5.29；95% CI 1.44-19.49；P = 0.012）与基线PRU值（OR 1.014；95% CI 1.00-1.03；P = 0.046）都为高血小板反应性的独立预测因子。

两项试验之间的事件率没有差异，但使用替卡格雷治疗则报告了更高的呼吸困难与对比剂肾病比率。 此外，2位使用替卡格雷的病人因顽固性心力衰竭死亡，1位普拉格雷组具有 高血小板反应性的病人在直接经皮冠状动脉介入术后的3小时后出现支架血栓（表1）。

表1 院内表现

关于吸收的问题

作者指出研究中的药物反应个体差异较大，这说明“STEMI病人的口服药肠胃吸收可能有限或延迟，原因是多方面的，包括因病人出现血流动力学障碍、系统性血管收缩、肾上腺素激活及高风险呕吐而造成药物吸收有限或延迟。”

此外，因为超过一半的病人在2小时后出现高血小板反应性，“这意味着为梗死相关血管植入支架的大部分手术，并没有重要的抗血小板效果功能性证据。”Parodi博士及同事还认为，需要探索不同的药理策略在ST段抬高心肌梗死发作的1小时内实施。

 </就吗啡的使用与高血小板反应性之间的关系，他们还表示“现在还不了解抑制正常胃肠肌肉活动导致的导致呕吐或延迟药物吸收只是偶发或有生物学基础。 然而，如果这些发现经过进一步研究证实，那么就需要对STEMI病人进行更加严格的吗啡用药管理。”

资料来源：

Parodi G、Valenti R、Bellandi B等，普拉格雷与替卡格雷用于ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者治疗的用药剂量比较：RAPID（血小板抑制剂药物的快速作用）在直接经皮腔内冠状动脉介入治疗中的研究，《J Am Coll Cardiol》杂志，2013年；61:1601-1606。

信息披露：

• RAPID获得A.R. CARD基金会支持
• Parodi博士声明从AstraZeneca、Daiichi Sankyo/Eli Lilly与The Medicines公司获得咨询与授课费用。

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