双组研究结果支持利用紫杉醇方法治疗股腘动脉病

根据发表在2013年3月期《美国心脏病学学院心血管介入》杂志上的两组研究报告，无论使用球囊或支架来局部缓释紫杉醇治疗股腘动脉病的方法，都会获得长期受益。

 </在这之前的2011年11月，一份于加州旧金山经导管介入心血管治疗科学讨论会上发布的意大利研究就阐述了使用紫杉醇洗脱球囊来治疗原发病变，以及Zilver PTX全球登记研究关注使用紫杉醇洗脱支架（PES）解决支架内再狭窄问题。 两种方法通过了2年的随访。

意大利注册研究支持紫杉醇洗脱球囊

玛丽亚爱医院（位于意大利巴勒莫）的Antonio Micari博士及同事招募了105位股腘动脉病变患者，他们都因股腘病变而患有卢瑟福2型与4型疾病。 治疗手段包括使用IN.PACT Admiral 药物洗脱球囊（位于瑞士弗劳恩费尔德的美敦力公司生产）与必要时支架，其中12.3%的病变都需要使用。

对其中98位病人进行了为期27 ± 3个月的随访，卡普兰-迈耶曲线显示，在2年中，71位病人保持了初期通畅（72.4%），89位病人保持了二期通畅（84.7%）。 主要不良事件发生率总体为17.5%，包括死亡率（2.2%）、截肢率（1.0%）与靶血管重建（14.3%）。 臂-踝指数（ABI）的变更维持在0.88（12个月0.86对比基线0.56；P < 0.001）。 绝对跛行距离、卢瑟福分期与生命相关功能质量研究结果都阳性（整体为P < 0.001）。

 </即使结果良好，报告仍指出所有结果都未在1至2年内的固定时间点进行评估。 Micari博士与同事认为，“整个病人团体都能受益，除了药物洗脱球囊的作用，病人很大程度上还得益于报告的再介入治疗的影响。 此外，股腘动脉病的最佳血管内治疗方案仍不确定，因此，很多医疗中心仍然仅使用球囊血管成形术或尝试自膨胀金属裸支架（BMS）或药物洗脱支架（DES）。

 </紫杉醇洗脱球囊可能是跛行患者的最佳治疗方案。 随着疾病进展，难免要对病变治疗可避免的要开展病变治疗，[紫杉醇洗脱球囊]显然成为可行的方案，与其它一线支架策略相比，其不太可能影响未来的再介入治疗。”

针对支架内再狭窄的长期效果

Universitäts-Herzzentrum Freiburg-Bad Krozingen大学医学部的Thomas Zeller,（位于德国巴特克罗青根）分析了108位接受支架内再狭窄治疗的病人数据，分析研究是Zilver PTX Global Registry项目的一部分，该项目旨在评估从2006年4月至2008年6月间，Zilver PTX支架（由位于明尼苏达州布卢明顿的库克医疗公司生产）应用在787位病人身上的情况。

Zilver是一款自膨胀镍钛合金支架，已于2012年11月通过了美国食品及药物管理局的核查，表明可在治疗原发性和再狭窄有症状病变中起到改善管腔直径的作用。

 </在注册研究的支架内再狭窄同期群组病人中，病变手术成功率达到98.2%，每例病变使用2.1 ± 1.2个支架。 支架破裂十分罕见，发生率仅为每年 1.2%。 初期通畅率在6个月内达到95.7%，在1年内达到78.8%。 免于靶血管重建比率在6个月内为96.2%，1年内为81.0%，2年内为 60.8%。 主要不良事件包括单独靶血管重建，40位病人出现这一情况（37%）。

 </从基础来看，81.1%的病人的卢瑟福实验得分为3或更高，但是到2年时，60.9%的病人得分为1或更低。 这意味着在相同的时间段内，每肢体踝臂指数从0.60 ± 0.28升至0.84 ± 0.22（P < 0.001），病人报告的前行距离、速度与攀登分数都有所提高。

研究者指出，“这些乐观的结果都来自于Zilver PTX支架提供的众多优势特性。 局部缓释紫杉醇可以避免血管内膜增生，抑制再狭窄，同时不会阻止再内皮化。 此外，与其它药物洗脱支架不同，Zilver PTX支架在药物包衣下不含聚合体、粘合剂等，因此不会引起潜在的炎症血栓形成反应。”这些产品在其它支架中使用时也不易断裂。

 </然而，Zeller博士及同事指出，很多研究也在探索针对“这些难治性患者”的其它治疗方案：

• 在 ISAR-PEBIS、FAIR、PACUBA I、COPA CABANA、PLAISIR与DEBATE-ISR试验中使用DEB与裸露球囊的对比
• 产品（由位于亚利桑那州弗拉格斯塔夫的WL Gore公司生产）在RELINE试验中的应用

• 和药物洗脱球囊在PHOTOPAC试验中的应用

• 球囊血管成形术和激光粥样斑块切除术在EXCITE ISR试验中的应用
• 光切除在PATENT试验中的单独应用

局部缓释紫杉醇的关键

在一篇论文相关社论中，加利福尼亚大学圣迭戈分校（位于加利福尼亚州拉由拉市）医学部的Ehtisham Mahmud认可了局部缓释紫杉醇在两项研究中都有很好的成效，但是仍然指出“如果释药情况为短期内释放来自 [紫杉醇洗脱球囊]的紫杉醇到血管壁，与更具持续性的来自支架的释放相比，是否会产生不同的血管反应。”

他表示，定时是减少血管暴露与可能伤害的关键。因此，对于药物浓度、载体与释放动力学都需要加深了解，这与利用双重抗血小板治疗在介入手术后减少长期不良事件是一样的。

德国萨兰大学（位于德男汉堡）医学部的Bruno Scheller在一封电子邮件中也同意上述观点，他表示“这两篇论文都阐述了在预防与治疗再狭窄中利用局部药物缓释的支持性证据。 其不仅能用于冠状动脉，还可以用于外周动脉。”

然而，Scheller博士强调基于球囊的释放是最佳方案。 他向TCTMD表示，“我个人预言血管内治疗的未来将避免任何永久性植入（“无后续”），特别是随着药物洗脱球囊成为标准，生物可降解性支架用于影响血流的 夹层。

[药物洗脱球囊]手术的数量在欧洲及除美国之外的很多其它国家稳步增加。 至少在德国，就2013年来看，将[药物洗脱球囊]用于冠状动脉与外周动脉疾病治疗的报销费用十分可观。” 他预测药物洗脱球囊将在2015年左右登陆美国。

资料来源：

1. Micari A、Cioppa A、Vadalà G等， 通过2年利用紫杉醇洗脱球囊治疗股腘动脉病的结果： 多家医疗中心注册研究提供证据， 《J Am Coll Cardiol Intv》杂志， 2013年；6:282-289。

2. Zeller T、Dake MD、Tepe G等， 利用紫杉醇洗脱支架治疗股腘动脉病术后支架内再狭窄， 《J Am Coll Cardiol Intv》杂志， 2013年；6:274-281。

3. Mahmud E，治疗外周动脉疾病的经皮血管再生： 紫杉醇发挥重要作用， 《J Am Coll Cardiol Intv》杂志， 2013年；6:290-292。

信息披露：

• Micari博士声明是美敦力公司顾问。
• Zeller博士声明其接受库克医疗公司提供的研究捐助及演讲酬金。
• Mahmud博士声明无利益冲突。
• 博士声明其为抑制再狭窄多项专利应用的联合发明人，其中包括药物洗脱球囊。 他是InnoRa GmbH的股东，从B Braun与Medtronic获得授课费。

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