替卡格雷比氯吡格雷更快地抑制接受临时PCI的低风险ACS患者的血小板活性

在接受临时PCI的肌钙蛋白为阴性的ACS患者中，替卡格雷可产生比氯吡格雷更有效的抗血小板作用，这种差别在负荷剂量后早期就会产生，且会维持至少8小时。 这些最新发现于2015年5月7日，在美国加利福尼亚州圣地亚哥心血管造影及介入协会科学会议上介绍。

这项药效学研究在美国的15个研究中心进行，涉及100名ACS患者（平均年龄约62岁；女性占30%），这些患者在症状发作后6-48小时内至少有1次肌钙蛋白测试结果呈阴性，并且正在接受临时PCI。

西奈山医疗中心（美国纽约）的医学博士Roxana Mehran带领研究员，将患者随机分组，让他们分别在PCI开始时接受标准的180 mg负荷剂量的替卡格雷 (Brilinta；AstraZeneca) 或600 mg负荷剂量的氯吡格雷。 替卡格雷组患者在负荷剂量后12小时再接受了90 mg，在两组患者均接受了160至500 mg负荷剂量的阿司匹林，之后每天接受75至100 mg。

在给予负荷剂量前；在PCI结束时；在负荷剂量后30分钟、2小时和8小时，用VerifyNow化验法（美国加利福尼亚州圣地亚哥Accriva Diagnostics）检测了血小板功能。

在采用替卡格雷的情况下，反应性更低

替卡格雷组的2小时平均P2Y12反应单位（PRU）水平（主要终点）低于氯吡格雷组（98.4对比257.5；P＜。001）。早在PCI结束时就存在明显差异，平均在负荷剂量后36分钟出现。

在2小时（66.3%对比13%）和8小时（85.2%对比32.7%；P＜.001），替卡格雷治疗患者相对于基线的PRU水平降低百分比大于氯吡格雷治疗的患者。此外，替卡格雷在负荷剂量给药后各时间点的设备定义的血小板聚集抑制作用也更明显。

探索性分析显示，从PCI结束时起，替卡格雷组里治疗中血小板反应性很高（PRU≥208）的患者比例就更低（81.8%对比97.7%；P =。03）。差距在2小时时拉大（13.3%对比78.3%），在8小时依然明显（2.4%对比53.3%；P＜。001）。

在安全性方面，目前还没有死亡或因不良反应而停药的现象。个别事件发生率低；采用替卡格雷的情况下，有4例胸痛，3例低血压，呼吸困难和血肿各有2例。采用氯吡格雷的情况下，3名患者出现不稳定型心绞痛，出现胸痛和呼吸困难的患者各有1名。

只有3例不良事件（出血）和1例严重不良事件（十二指肠炎）（全都在替卡格雷组）被认为与药物有关。

临时PCI在低风险ACS患者中很常见

因为在PLATO试验中，证明替卡格雷可以降低栓塞事件，所以2011年7月，美国FDA批准了将该药用于治疗ACS患者。 Mehran医生指出，然而，该试验中的几乎所有患者都在第一次临床接触点接受了P2Y12抑制剂预治疗；因此，很少人接受过临时PCI，而在美国低风险ACS患者中，该手术占一半以上的择期介入术比例。

她在一个新闻发布会上说，目前的研究结果证实了在这种情况下，对于替卡格雷相对于氯吡格雷的血小板抑制相对有效性的预期效果。

Mehran医生指出，该研究不具有检测出不同结果的效力，所以“显然需要在更大的人群中检验其临床意义。”

注：Mehran医生是拥有并运营TCTMD的心血管研究基金会的成员。

来源：

Mehran R. Ticagrelor versus clopidogrel in troponin-negative patients with acute coronary syndrome undergoing ad-hoc percutaneous coronary intervention: results of a prospective, randomized, multicenter pharmacodynamic study. Presented at: Society for Cardiovascular Angiography and Interventions Scientific Sessions; May 7, 2015; San Diego, CA.

披露：

• 该研究由AstraZeneca资助。
• Mehran医生反映，她收取多家制药公司和其他公司的咨询费或顾问服务费。

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