Vorapaxar可对先前患过心梗的糖尿病患者起到有效的二级预防作用

曾发生过心梗的糖尿病患者发生复发性缺血性事件的风险尤其大，但是先于在《循环》（Circulation）刊登而于2015年2月13日在线发布的一项新研究表明，增加新型抗血小板药物Vorapaxar可对该亚组起到有效的长期心血管事件和卒中二级预防作用。

 

“我们的数据提出了这样一种可能性：即可通过独立于阿司匹林和P2Y12抑制剂的通路抑制血小板的Vorapaxar [Zontivity; Merck Sharp & Dohme]……可给[糖尿病]患者带来很大的益处。”布来根妇女医院（美国马萨诸塞州波士顿）的医学博士、公共卫生硕士David A. Morrow和同事们写道。Vorapaxar可以抑制血小板表面上的主要凝血酶接受剂PAR-1。

 

TRA 2°P-TIMI 50研究包括患有稳定动脉粥样硬化的26449名患者，他们被随机分配，以在32个不同国家的1032个研究中心接受标准治疗，包括阿司匹林和Vorapaxar（每天2.5 mg）或安慰剂。研究表明，在3年时，与采用安慰剂相比，采用Vorapaxar的情况下，心血管死亡、心梗或卒中复合指数下降。

 

在这项新的分析中，Morrow医生和同事们考查了这项试验中的一个患者亚组，这些患者患有糖尿病（平均年龄61岁；男性占73.6%），但是先前并未发生过卒中或TIA，被随机分配以接受标准治疗外加Vorapaxar (n = 1809) 或安慰剂 (n = 1814)。

 

与无糖尿病的患者相比，患糖尿病的患者更年老，女性的比例更大，且更有可能患高血压、PAD、肾功能障碍和肥胖。大多数患者 (84%) 因为高血糖症而接受胰岛素或非胰岛素治疗。

 

复合死亡、心梗或卒中大幅下降

 

与无糖尿病的患者相比，在被指定接受安慰剂的患者中，患糖尿病的患者的心血管死亡、心梗（主要终点）的发生率为两倍（14.3%对比7.6%；P < .001）。在调整潜在混淆因素后，糖尿病继续为主要终点增加更高的风险（调整HR 1.47；95% CI 1.24-1.75）。此外，与无糖尿病的患者相比，患糖尿病的患者心血管死亡和复发性心梗单个终点的风险也增加了，并且有一种卒中风险增加的趋势（2.5%对比1.1%；P = .051）。糖尿病并未增加GUSTO中度/严重出血的风险。

 

在糖尿病亚组内，向标准治疗增加Vorapaxar同时降低了主要终点及其各个组成部分（表1）——仅排除心血管病死亡，避免一起严重心血管事件所需治疗数为29（无糖尿病的患者为74）。

 

表1. 糖尿病患者的结果

 

无论患者是否服用胰岛素，采用Vorapaxar时，风险下降程度都是相似的。

 

在糖尿病患者中，与安慰剂相比，Vorapaxar增加了GUSTO中度/严重出血风险（4.4%对比2.6%；HR 1.60；95% CI 1.07-2.40），这与非糖尿病人群中这种风险的增加相对应。但是，集成了心血管死亡、心梗、卒中、复发性缺血终点的净临床结果评估促成了血运重建；GUSTO中度/严重出血表明，在糖尿病亚组内，采用Vorapaxar时，总体有改善 (HR 0.79; 95% CI 0.67-0.93)。

 

此外，与无糖尿病的患者相比，在采用Vorapaxar的情况下与单独标准治疗相比，有糖尿病的患者因为不稳定心绞痛而住院的发生率（对于互动，P = .02）和冠状动脉血运重建的发生率更高。

 

抗血小板作用还只是猜测

 

“尽管还只是探索性的，但是采用了Vorapaxar的更强效的抗血形成栓治疗更大程度降低了缺血性事件的论断符合已知的血小板病理生理学知识和先前在糖尿病患者中开展的抗血栓形成药物的研究。”Morrow医生和同事们写道，“由于这些发现，在权衡Vorapaxar的出血风险和抗血栓形成益处的情况下，似乎[糖尿病]患者尤其适合采用这种新疗法进行治疗。”

 

在配发的评论中，的医学博士Shinichi Goto和医学博士Shinya Goto说，对于在糖尿病患者中，标准疗法的作用会被降低，从而引起更高的心血管事件发生率的看法，这项研究有支持作用。

 

“对于在糖尿病患者中，血小板细胞的机制和作用，以及当前可用的抗血小板药物对于血栓性心血管事件的发作和预防的作用，还需要进行定量的了解。”他们称。

 

 

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来源：
1. Cavender MA, Scirica BM, Bonaca MP, et al. Vorapaxar in patients with diabetes and prior MI: findings from the TRA 2°P-TIMI 50 trial. Circulation. 2015;Epub ahead of print.

2. Goto S, Goto S. The way to select a suitable patient population for thrombin receptor antagonist from the large clinical trial database of the TRA-2P-TIMI50 trial. Circulation. 2015;Epub ahead of print.

披露：

• TRA 2°P-TIMI 50试验的发起者为Merck Sharp & Dohme。
• Morrow医生反映，他接受BG Medicine、Eli Lilly、Gilead、Instrumentation Laboratory、Konica Minolta、Merck、Novartis、Roche Diagnostics和Servier的咨询费。
• Shinya Goto医生反映，他收取多家制药公司的咨询费和酬劳。

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