心血管药物发展趋势存在渠道问题和可能性

一项新研究指出，心血管药物占据的研究份额逼之前 25 年前更小，虽然他们现在更可能瞄准新的生物途径和通过小型或中型公司而不是由大型制药公司开发。

“鉴于心血管疾病的负担日益加重全球范围内，新疗法的下降趋势很让人担忧，”Thomas J. Hwang, AB（哈佛大学，剑桥）和他的同事在他们的文章中写道。文章最近发表在《JACC：转化科学基础》在线版。“政策制定者应着力抓好支持旨在提高国内空白的病理生理基础的心血管疾病的理解，以及促进平移努力开发新的心血管治疗。”

但在一封电子邮件中，资深作者 Aaron S. Kesselheim，MD，JD（布莱根妇女医院和哈佛医学院，波士顿，MA）显得比较乐观。“我觉得是个好消息，随着时间的推移，我们看到新的 CV 药物发展做出更大的比例创新，这是最有可能影响临床的最重要的产品，”他告诉 TCTMD。因此，他说，现在开发数量更少但更有针对性的药物不是一件坏事。

在对 TCTMD 谈到该研究时，Clyde Yancy, MD（西北纪念医院，芝加哥，伊利诺斯州），告诫不要假设从 1990 年到 2012 年的研究趋势。“在过去的 3 年或 4 年，我们已经看到了真正令人兴奋的生物技术领域发展，所以我认为这将是非常难以假定这是当前的状态，”他还指出，越来越多的研究让人们能更好地理解机制疾病，知道更精确的靶向疗法。

心血管药只是一小部分

对于他们的分析，Hwang 等人使用的大型商业数据库来追踪心血管药物，最常用的抗高血压药物的发展模式，其次是降脂和抗凝血剂，时间跨度为 20 年。1990 年至 1995 年间，679 项 I 期试验当中有 108 项 (16%) 涉及心脑血管药物，而 2005 年到 2012 年间的 2,366 项 I 期研究只有 125 项 (5%) 与其相关。III 期临床试验也遵循类似的模式，心血管药物研究比例从 1990 年的 21% 下降到了 2012 年的 7%。通过比较，研究人员指出，癌症药物研究率在此期间增加。

心血管药物可能性是针对其他条件，通过发展的各个阶段进行。在 III 期试验中断的 63 种心血管药物 44% 是因为药效不足，24% 是由于安全问题。

新型生物途径曾是一半 III 期临床试验的焦点，从 1990-1991 年 21% 上升到了 2012 年的 57%。中小型公司研发药物的比例也在同期增长，而不是大公司。

远没达到“地毯式轰炸”

在随后的评论中，美国 FDA 的 Mona Fiuzat, PharmD, Norman Stockbridge, MD 和 Robert M. Califf, MD 又从根本上进行了讨论。

“由于药物开发随着科学的发展进行，在心血管疾病的基本生物学方面持续投资是必要的，并且因为大量人口的增加，需要注意提高证据生成系统的效率在较低，这对于确定试验所需的样本大小成本有影响，”他们写道。“最后，涉及到全社会，包括工业、美国国立卫生研究院、学术专家、投资机构、监管机构，从业者和患者将是加强科学和推进该领域的重要一步。”

科学的领导方式意味着我们的临床试验的做法必须改变，Yancy 也同意并呼吁更大的协作。他列举了寻找新的方式如孟德尔随机和心血管疾病治疗的新方式，例如经由 RNA 抑制剂和基因沉默治疗等。最近新的口服抗凝血剂和抑制剂 PCSK9 也获得了成功，他说。

“这些都是真正激动人心的时刻，但他们说我们不会有以前那么多的产品渠道，是因为科学将帮助我们改进我们的机会。”Yancy 说。

专注于最有可能取得成功的途径是有道理的，他说。“这需要很多的努力，做很多的临床试验。这是我们与患者的共同努力，我们需要他们参与到临床试验中来。我们追求的应该是观念和使用产量高的化合物，这样我们就可以尽最大可能尊重一个人的决定，来确定随机对照试验的实验“。

在此之前，还远远没有到“地毯式轰炸”，Yancy 评论。“只要有帮助心血管疾病提高的机会，我们就会去研究它。现在，[不是所有的研究] 都达到精确制导，但我们肯定已经缩小了范围：我们的目标是比较明确的，我们的干预更一致和科学，机制更加明显，并且真正发现的可能性是存在的。”

来源：

• Hwang TJ, Lauffenburger JC, Franklin JM, Kesselheim AS.Temporal trends and factors associated with cardiovascular drug development, 1990 to 2012.JACC Basic Transl Sci.2016;1:301-308.
• Fiuzat M, Stockbridge N, Califf RM.Resourcing drug development commensurate with its public health importance: the road ahead.JACC Basic Transl Sci.2016;1:309-312.

披露：

• Hwang 自述其为黑石集团和贝恩资本员工，该公司已投资多家医疗保健公司。
• Kesselheim 自述获得绿城基金会、哈佛大学方案治疗科学、劳拉和约翰·阿诺德基金会以及 FDA 仿制药办公室和健康健康传播部门的科研经费。
• Fiuzat、Stockbridge、Califf 和 Yancy 自述与该研究无相关利益冲突。

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