根据在2014年12月9日的《美国心脏病学会会刊》（Journal of the American College of Cardiology）上刊登的ABSORB试验的一项小型成像亚组研究，在被植入生物吸收支架 (BRS) 后5年，被治疗的血管表现出很大程度的恢复。

 

“总体上，我们的长期OCT观察表明，出现了有利的血管愈合反应，具体表现包括晚期管腔扩大、管腔对称性增加、[侧枝]畅通、支柱吸收完全和具有潜在保护性的组织层的形成。”作者们说。

 

在2006年举行的该试验中，30名患有病情稳定或不稳定心绞痛或隐形缺血的患者接受了早期版的Absorb BVS (1.0; Abbott Vascular)——这是一个球囊扩张生物吸收支架，带有聚左旋乳酸骨架和能够释放依维莫司的聚（D, L）乳酸涂层。

 

在这项亚组研究中，伊拉斯谟大学医疗中心（荷兰鹿特丹）的医学博士Evelyn Regar带领研究人员，使用定性和定量OCT成像方法，评估8名患者在5年时的血管反应。

 

支架消失了

 

在血管造影上未见二次再狭窄。由于完全吸收，已经分辨不出支架支柱，而平均管腔面积已从2年时的5.03 mm²增加到5年时的6.39 mm² (P = .02)——接近基线水平 (6.91 mm²)。此外，腔内偏心从基线时的0.24下降到了5年时的0.15 (P < .05)。

 

在所有患者中，均在血管腔面和内弹性膜之间发现了一个具有丰富信息的层（包括新生内膜层、吸收的支柱和已有的纤维组织），表明管腔受到了保护，不受基础血小板组份的影响。此层的平均、最小和最大厚度的中位值分别为330 µm、150 µm和570 µm，而中位对称性（最小厚度与最大厚度之比）为0.26。

 

OCT分析还了解到了“新生血小板”（基础血小板、生物降解支柱和新生内膜的复合体，类似于动脉粥样硬化）的形态。平均最小帽厚度为310µm。根据新生血小板对应，在7名患者中发现了超过1个象限的坏死核心或混合血小板。与先前成像的比较未发现近腔起源的新生坏死核积聚。

 

但在1名患者身上，在有帽破裂和小血栓的远端支架段观察到了薄帽纤维粥样斑块。再次考查先前OCT成像发现，可能在4个月时出现了支架不连续性。

 

OCT特征表明，血小板得到了稳定

 

使用了衰减分析来对信号丰富区和新生血小板进行定量特征确定。高衰减区与高风险核或巨噬细胞有联系，而低衰减区与健康血管、内膜增厚或钙化血小板有联系。在具有丰富信息的层内，平均每患者衰减为1.77 mm^-1。表面层（前200 µm）的衰减低，高衰减区位于血小板的更深处。

 

所有侧枝均通畅，TIMI血流为3级。在5年时，在13条侧枝内发现新生内膜桥。平均新生内膜桥厚度从2年时的341 µm减轻至5年时的 227 µm (P < .001)。

 

对与Absorb BVS同时植入的传统DES的OCT分析发现，新生内膜覆盖率超过95%，无支柱贴壁不良现象。但是，在所有金属器械内，均发现了新生动脉粥样硬化。

 

研究人员们指出，晚期管腔扩大已被归因于在动物研究中发现的外向重塑和在临床试验中发现的血小板负荷减轻。他们还说，他们的发现与在一个更大的ABSORB队列中的6个月和2年间的IVUS发现以及5年时的CT随访一致。

 

为了检验BRS后的新生内膜增长可能会阻碍栓塞性血小板组份暴露到血流中的看法——“血小板愈合”假说，研究人员们将注意力集中到了最靠近管腔的信息丰富的血小板层。他们说，人们普遍认为，65-µm是开始有血小板破裂高风险的极限，150 µm的最低厚度远远超过了此值，这表明“这个信息丰富的层可以预防斑块进展和破裂造成的非常晚期的支架内血栓形成或新生血栓形成。”

 

研究发现是一些结果，但需谨慎

 

在配发的评论中，Hospital Clínico San（西班牙马德里）的医学博士Nieves Gonzalo、西奈山医疗中心（美国纽约）的医学博士George D. Dangas和Carlos III Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares（西班牙马德里）的医学博士Borja Ibanez说，与血管愈合形式有关的“数据最令人激动”，因为这些数据“表明，BVS植入体能够产生有利的组织反应。” 他们说，相对于金属支架的假定优势为，“愈合过程似乎包含了起初新的纤维帽的生成和之后支架的溶解，形成一个没有包覆的冠状动脉段。”

 

但是，该评论文章指出，需要注意一点。尽管有人说，隔离血小板与管腔的信号丰富组织层相当于以成像方式发现了血管愈合，“[我们]没有证据来表明，这种组织反应发挥了临床上相关的保护作用。”他们写道。

 

Regar医生和同事们说，该研究的样本非常小，患者人群是高度选择性的，这是其局限性。他们还说，此外，由于没有关于支架植入前的血小板特征，以任何形式将器械的性能外推到已证实的脆性血小板只能算是一种猜测。

 

评论作者们称，BRS对分叉病变的影响也未知，因为ABSORB A不包含这种病变。尽管支架最初“监禁”的小侧枝的通畅性很鼓舞人，但是从传统角度看，不能将这些病变视为分叉。

 

最后，他们指出，在ABSORB A患者中植入的支架与当前的迭代不一样，后者初始机械稳定性要高很多，吸收时间长很多。

 

需要临床确认

 

在给TCTMD的一封电子邮件中，哥伦比亚大学医疗中心（美国纽约）的医学博士Gregg W. Stone说，Absorb的各种OCT、IVUS和血管舒缩研究发现了进展性的管腔扩大、血管真圆度、血小板衰退和正常化血管舒缩反应，这“很令人感到鼓舞”。

 

他还说，“我们希望，[这些]情况会转化为Absorb BVS的比金属DES更好的5年时结果。”大型随机化ABSORB IV试验目前正在检测这种前景。

 

Stone医生说，血小板愈合概念“很诱人，但需要临床矫正，”PROSPECT Absorb研究可能会做到这一点。

 

“这是很有前景的，”他总结说，“未来5至10年，我们会发现，生物吸收支架是不是介入心脏病学领域的下一个真正大突破。”

 

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来源：

1. Karanasos A, Simsek C, Gnanadesigan M, et al. OCT assessment of the long-term vascular healing response 5 years after everolimus-eluting bioresorbable vascular scaffold. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2343-2356.

2. Gonzalo N, Dangas G, Ibanez B. Long-term favorable coronary healing after bioresorbable scaffold implantation: insights from OCT [editorial]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2357-2359.

披露：

• Regar医生、Gonzalo医生和Ibanez医生反映，无相关利益冲突。
• Dangas医生反映，他是Abbott Vascula顾问委员会成员，并收受St. Jude Medical和Terumo的研究酬劳。
• Stone医生反映，他是REVA的顾问，且担任PROSPECT II的联合首席科学家。

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