根据2013年7月25日在线发布的一项前瞻性研究，在疑似稳定型冠状动脉疾病（CAD）患者中，尿液炎症标记物水平升高与长期疗效恶化相关。该研究随后刊登在《欧洲心脏病学》杂志上。此外，标记物可在传统的风险因素之外增加预后价值。

由卑尔根大学（挪威卑尔根）医学博士Gard Frodahl Tveitevåg Svingen领导的研究人员对2000年1月至2004年4月期间参加卑尔根冠脉造影试验、来自单中心的3,224位因疑似CAD而接受选择性血管造影的患者的血液与尿液样本进行了分析。研究对犬尿氨酸与色氨酸水平进行了评估，2种化学物质的比例（K-T比例）与临床结果相关。

根据作者所述，细胞因子干扰素γ，其与动脉粥样硬化相关炎症相关，促使色氨酸分解为犬尿氨酸，因此使K-T比例增加。早期研究显示，增高的γK-T比例是稳定型CAD不良事件风险增高的指示（Pedersen ER等，《动脉硬化》杂志，“K-T比例相关风险增高）。

在平均55个月的随访期中，8.4%的患者出现主要冠脉事件（主要终点事件；心肌梗死、心源性猝死及猝死）。尿液K-T比例以剂量反应模式，通过一系列基线特往下与复合终点事件紧密相关（交互P值≥ 0.07）。

在多变量分析中，K-T比例与主要终点事件、急性心肌梗死、心血管及全因死亡风险增高相关，但是仅显示能够预测缺血性卒中与非心血管死亡（表1）。

表1 按K-T比例列出的结果多变量风险

分析仅于在造影结果类似估计中出现严重狭窄的患者。

相反，主要冠脉事件与eGFR、尿白蛋白肌酐比率、CRP或血液K-T比率之间未见关联。

此外，约一半的研究参与者包含在WENBIT（西挪威维生素B干预试验）中，随机接受叶酸、维生素B6、或安慰剂，但是K-T比率与结果之间的关联未受这些干预的影响（交互P值≥ 0.34）。

添加尿液K-T比例将增加包含众多的人口统计学、临床和血管造影因素的模型的区分能力，可用于预测主冠脉事件、急性MI与全因及心血管死亡率风险（表2）。

表2 包含或未包含尿液K-T比例的模型预测能力

^a曲线下的受试者特征区域。

“惊人”的关系

作者总结到，K-T比例“对于急性动脉粥样硬化事件惊人的剂量响应关系与特异性应当获得更进一步的研究，如色氨酸分解代谢与动脉粥样化形成肾脏炎及斑块破裂。”

威尔康乃尔医学院（位于纽约州纽约市）医学博士Sorin J. Brener在电话采访中告诉TCTMD，除去微量白蛋白及对于代谢物的凝血恶烷的不足分析，CAD的数个尿液标记物获得了分析。此类标记物不涉及血液检测，因此可以轻松重复使用。

K-T比例在病理上非常重要，其说明了“T淋巴细胞的活性，以及多少催化酶变得活跃。当这些都很活跃时，即表示血管树正在被损害。炎症越多，就越需要一个平均的机制。”

如作者所述，犬尿氨酸本身具有免疫抑制及血管扩张特性，因此可能对血管具有逆调节及防护作用。

对研究很重要而非临床使用

Brener博士怀疑其作为标记物的临床效用。他谈到：“当您查看添加K-T比例前后的预测模型时，差异是极其微小的。但是，其具有统计学意义，这是很重要的。K-T比例对于研究目的可起到作用，但是这并不是说医生要在任何时候的实践中使用。”

K-T例升高也会使危险性加大，特别是CV死亡率。对于主要冠脉事件与心肌梗死，使用K-T比例可以提高预测能力。

无论如何，Brener博士表示，“了解炎症的发生途径非常重要。如果我们拥有面和色氨酸的催化酶催化剂，其与炎症细胞并不相关，那么这种情况就非常好。例如，您可以制造非依赖性的血管舒张药，对因高胆固醇血症和高血压而造成内皮功能紊乱的患者使用。”

研究详情

患者平均年龄为61.9岁，69.2%为男性。总体来看，28.8%被诊断为三条冠状动脉疾病，42.6%为单或双血管疾病；28.5%的患者未患有严重CAD。

与尿液K-T比例前1/4的患者相比，最后1/4的患者年龄更大，更广泛地患有CAD或糖尿病，一般不吸烟，并多使用ACE抑制剂或利尿剂。

资料来源：

Pedersen ER、SvingenGFT、Schartum-HansenH等，“选择性冠状动脉造影后的犬尿氨酸和色氨酸尿排泄、心血管事件与死亡率相关性”，《欧洲心脏病学杂志》，2013年；网络发表。

信息披露：

• Svingen与Brener博士表示无利益冲突。

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