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心动过缓与不良结局相关，但只有在服用影响心率的药物时才成立

By Yael L. Maxwell

无症状性心动过缓对患者 10 年内是否有可能发生心血管疾病或死亡并无明显影响，除非患者同时在服用影响心率的药物。对多种族动脉粥样硬化研究 (MESA) 进行的回顾性分析称，该结果可能表明这些药物弊大于利。

 

未来展望 

Carl Pepine 表示，最重要的问题是要认识导致服药患者的心动过缓与死亡风险增加相关的因素。

维克森林大学医学院（北卡罗来纳温斯顿-塞勒姆）的主要作者 Ajay Dharod, MD 表示：“目前我们真的不知道具体的因果关联是什么，到底是不是药物导致了死亡风险的升高。不过，结果总体而言是让人放心的。”

过去人们一直认为静息心率高可能与心血管疾病发病率较高有关。但是目前数据对无症状心动过缓（静息心率低）的影响，部分研究认为它可改善该人群的结果并延长其寿命。

MESA 纳入了最初没有心血管疾病的 6,733 例患者，并随访 10 年，其中 86.6% 的患者没有服用任何影响心率的药物。该亚组的平均静息心率为每分钟 63 次，5.3% 属于心动过缓（定义为心率低于每分钟 50 次）。

服用药物的患者通常年龄更大而且风险更高，大部分接受的是 β 受体阻滞剂 (71.1%) 或钙通道阻滞剂 (27.8%)。心动过缓在该人群中的男性、服用 β-阻断剂的患者以及 BMI 较低的患者中更常见。

研究结果上周发表在《美国医学会杂志—内科学》在线版。

药物影响结局

在研究期间，共发生 633 例心血管疾病，其中发病率最低为心率每分钟 50-59 次的患者，无论其是否有服用药物，而发病率最高为心率高每分钟 80 次的患者。对基线差异校正后，心动过缓患者的心血管疾病发病率稍高于心率为每分钟 50-59 次的患者，但差异无显著意义 (P = .74)。

在 10 年的随访期间有近 700 例患者死亡，其中 160 例为心源性。死亡曲线呈 U 形，死亡率最高者为心动过缓患者以及服用影响心率药物的心率 > 每分钟 80 次的患者。死亡率最低者为心率每分钟 60-69 次的患者。在服用药物的患者中，心动过缓（校正后 HR 2.42；95%CI 1.39-4.20）和心率 > 每分钟 80 次（校正后 HR 3.55; 95%CI 1.65-7.65）的死亡风险高于心率每分钟 60-69 次的患者。作者称，对于没有服用影响心率药物的患者，死亡率图形更接近线性。

研究设计仍值得质疑

佛罗里达大学医学院（佛罗里达州盖恩斯维尔） 的 Carl J. Pepine, MD 在 2008 年发表过类似研究，他认为该结果“明确确认”了之前研究表明的低心率患者不服用影响心率药物的优势。但他告诉 TCTMD，研究揭示的服用这些药物对心动过缓患者的影响令他感到担忧。

他指出，研究使用的药物有 71% 为 β-阻断剂，但这些患者中 97.5% 似乎有高血压。Pepine 表示：“[先前有] 证据表明，β 受体阻滞剂对许多心血管疾病都是有益的。所以，如果正确地解读数据的话，...这只是表明 β 受体阻滞剂可能并充分控制血压。”

他继续表示，最重要的问题是要认识导致“服用 β 受体阻滞剂”与心率低于每分钟 60 次的患者死亡风险增加相关的因素。

Dharod 表示，鉴于这项研究的设计，“我不认为我们能够得出关于 [β 受体阻滞剂的影响] 的任何结论。”

作者在文中指出，本研究较大的局限性在于“指征是混淆因素，因为我们无法确定基线时患者服用影响心率药物的理由。有可能这些患者服用这些药物来治疗心律不齐、心脏功能衰竭、或其他没有报告给 MESA 的 [心血管疾病]。”

Pepine 说，他希望在将来的试验中看到这类信息，Dharod 则补充说只有进行随机对照临床试验才能够克服上述混淆因素。

来源：
Dharod A, Soliman EZ, Dawood F, et al.Association of asymptomatic bradycardia with incident cardiovascular disease and mortality: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA).JAMA Intern Med.2016;Epub ahead of print.

披露：

  • 本研究获得国家心肺血液研究所和国立研究资源中心的资金支持。
  • Dharod 和 Pepine 自述与本研究无相关利益冲突。

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